Cisplatine, docétaxel et nintédanib avant la chirurgie dans le traitement de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA non préalablement traité
Étude de phase I sur l'induction du cisplatine, du docétaxel et du nintédanib pour les cancers du poumon non à petites cellules de stade IB-IIIA justiciables d'une résection chirurgicale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
- Stade IB Carcinome pulmonaire non à petites cellules AJCC v7
- Cancer du poumon non à petites cellules de stade II AJCC v7
- Stade IIA Carcinome pulmonaire non à petites cellules AJCC v7
- Stade IIB Carcinome pulmonaire non à petites cellules AJCC v7
- Cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIA AJCC v7
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
I. Déterminer l'innocuité du nintedanib incorporé à la chimiothérapie dans le cadre de l'induction.
II. Déterminer le taux de réponse pathologique majeure chez les patients traités par induction nintédanib et chimiothérapie.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Taux de réponse au traitement d'induction (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides [RECIST] version 1.1).
II. Taux de réponse au traitement d'amorçage avec le nintédanib en monothérapie (par évaluation par tomodensitométrie [TDM] à l'aide de la version 1.1 de RECIST).
III. Survie sans récidive. IV. La survie globale. V. Corrélations entre la réponse pathologique majeure avec la survie sans récidive et la survie globale.
VI. Toxicité (évaluée par le National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 4).
VII. Morbi-mortalité péri-opératoire. VIII. Taux de résection complète (R0). IX. Corrélations de la réponse évaluée par des études d'imagerie avec les résultats (à la fois la réponse pathologique au traitement et la survie sans récidive à long terme).
X. Corrélations des biomarqueurs sanguins et tissulaires avec l'efficacité et la toxicité.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes du nintédanib.
PHASE DE RUN-IN : Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant du cisplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 2 heures le jour 1, du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et du nintédanib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) du jour 2 de la cure 1 au jour 7 bien sûr 3. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale.
PHASE D'EXTENSION : Les patients reçoivent le nintédanib en monothérapie PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent ensuite 3 cycles de chimiothérapie d'induction et subissent une intervention chirurgicale comme ci-dessus. Le traitement se poursuit même si les patients connaissent une progression de la maladie, à moins que le traitement ne soit jugé par le médecin traitant comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du patient.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis dans les 8 semaines, puis périodiquement par la suite.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Cancer du poumon non à petites cellules confirmé histologiquement ou cytologiquement ; les patients suspects de cancer du poumon sont éligibles, mais la pathologie doit être confirmée avant de commencer le traitement de l'étude ; les carcinomes neuroendocriniens ne sont pas éligibles ; les carcinomes à différenciation neuroendocrinienne sont éligibles
- Stade IB (avec une tumeur primitive >= 4 cm), IIA, IIB ou IIIA (selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC]); les patients de stade IIIA ne doivent pas avoir plus d'une station ganglionnaire médiastinale impliquée par la tumeur
- Tous les patients doivent avoir une évaluation des ganglions lymphatiques des stations controlatérales 2 et/ou 4 pour exclure la maladie N3
- Le patient doit être un bon candidat pour la chirurgie, de l'avis du médecin traitant
- Score de statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Consentement éclairé écrit signé et daté avant l'admission à l'étude conformément aux directives de la Conférence internationale sur l'harmonisation des exigences techniques pour l'enregistrement des produits pharmaceutiques à usage humain (ICH) - Bonnes pratiques cliniques (GCP) et à la législation locale
Critère d'exclusion:
- Traitement systémique antérieur ou radiothérapie pour le traitement du cancer du poumon actuel
- Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients
- Tumeurs situées au centre avec preuves radiographiques (CT ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) d'invasion locale des principaux vaisseaux sanguins
- Blessures majeures au cours des 10 derniers jours avant le début du traitement de l'étude avec cicatrisation incomplète
- Antécédents d'événement hémorragique ou thromboembolique cliniquement significatif au cours des 6 derniers mois
- Prédisposition héréditaire connue aux saignements ou à la thrombose
- Maladies cardiovasculaires importantes (c.-à-d. hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > New York Heart Association [NYHA] II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique)
- Créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la normale ; les patients avec une créatinine > 1,5 x la limite supérieure de la normale qui ont une clairance de la créatinine >= 60 cc/min (calculée à l'aide de l'équation de Cockcroft et Gault) sont éligibles
- Bilirubine totale > limite supérieure institutionnelle de la normale ou
- Aspartate aminotransférase (AST) > 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
- Ratio international normalisé (INR) > 2
- Temps de prothrombine (PT) et temps de thromboplastine partielle (PTT) > 50 % de l'écart de la limite supérieure de la normale (LSN) de l'établissement
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1500/ml, et/ou
- Plaquettes < 100000/ml
- Malignité antérieure nécessitant une thérapie systémique ou une radiothérapie dans l'année suivant la randomisation
- Infections graves actives, en particulier si elles nécessitent une antibiothérapie systémique ou un traitement antimicrobien
- Maladie connue ou antécédents d'hépatite C et/ou B active ou chronique
- Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
- Maladie grave ou maladie non oncologique concomitante telle qu'une maladie neurologique, psychiatrique, infectieuse ou une anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude et, selon le jugement de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans l'étude
- Les patientes sexuellement actives, dont la capacité de reproduction est préservée et qui ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable (par ex. tels que les implants, les injectables, les contraceptifs oraux combinés, certains dispositifs intra-utérins ou un partenaire vasectomisé pour les femmes participantes, les préservatifs pour les hommes participants) pendant l'essai et pendant au moins trois mois après la fin du traitement actif
- Grossesse ou allaitement
- Facteurs psychologiques, familiaux, sociologiques ou géographiques pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Traitement (cisplatine, docétaxel, nintédanib)
PHASE DE RUN-IN : Les patients reçoivent un traitement d'induction comprenant du cisplatine IV pendant 2 heures le jour 1, du docétaxel IV pendant 1 heure le jour 1 et du nintédanib PO BID du jour 2 de la cure 1 au jour 7 de la cure 3. Le traitement se répète tous les 21 jours. jusqu'à 3 cures en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients subissent alors une intervention chirurgicale. PHASE D'EXTENSION : Les patients reçoivent le nintédanib en monothérapie PO BID les jours 1 à 28. Les patients reçoivent ensuite 3 cycles de chimiothérapie d'induction et subissent une intervention chirurgicale comme ci-dessus. Le traitement se poursuit même si les patients connaissent une progression de la maladie, à moins que le traitement ne soit jugé par le médecin traitant comme n'étant pas dans le meilleur intérêt du patient. |
Études corrélatives
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de nintédanib
Délai: 21 jours
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Seront déterminés en fonction de l'incidence de la toxicité limitant la dose, selon la version 4 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI).
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21 jours
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Taux de réponse pathologique majeur, défini comme inférieur ou égal à 10 % de cellules tumorales viables dans l'échantillon réséqué en utilisant les méthodes décrites par Pataer
Délai: Jusqu'à 5 ans
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L'analyse multivariée sera utilisée pour explorer le rôle des biomarqueurs dans la prédiction de la réponse pathologique au traitement, de manière exploratoire.
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Jusqu'à 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la taille de la tumeur (phase d'expansion)
Délai: De base à 4 semaines
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Sera évalué par tomodensitométrie (TDM) après nintedanib en monothérapie.
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De base à 4 semaines
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Taux de réponse après nintédanib en monothérapie (phase d'expansion)
Délai: Jusqu'à 4 semaines
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Sera évalué par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).
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Jusqu'à 4 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Carcinome bronchique
- Tumeurs bronchiques
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome pulmonaire non à petites cellules
- Carcinome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Docétaxel
- Cisplatine
- Nintédanib
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-0844 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02091 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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