Cisplatin, Docetaxel og Nintedanib før kirurgi ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium IB-IIIA ikke-småcellet lungekreft
Fase I-studie av induksjonscisplatin, docetaxel og nintedanib for stadium IB-IIIA ikke-småcellet lungekreft som kan brukes til kirurgisk reseksjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bestemme sikkerheten til nintedanib inkorporert i kjemoterapi i induksjonsinnstillingen.
II. For å bestemme den viktigste patologiske responsraten hos pasienter behandlet med induksjonsnintedanib og kjemoterapi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Responsrater på induksjonsbehandling (etter responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] versjon 1.1).
II. Responsrater på primingbehandling med nintedanib enkeltmiddel (ved datatomografi [CT]-vurdering ved bruk av RECIST versjon 1.1).
III. Gjentaksfri overlevelse. IV. Total overlevelse. V. Korrelasjoner mellom hovedpatologisk respons med residivfri og total overlevelse.
VI. Toksisitet (vurdert av National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon 4).
VII. Perioperativ sykelighet og dødelighet. VIII. Frekvens for fullstendig reseksjon (R0). IX. Korrelasjoner av respons vurdert av bildestudier med utfall (både patologisk respons på behandling og langsiktig residivfri overlevelse).
X. Korrelasjoner av blod- og vevsbaserte biomarkører med effekt og toksisitet.
OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av nintedanib.
INNKJØRINGSFASEN: Pasienter får induksjonsterapi som omfatter cisplatin intravenøst (IV) over 2 timer på dag 1, docetaxel IV over 1 time på dag 1, og nintedanib oralt (PO) to ganger daglig (BID) fra dag 2 selvfølgelig 1 til dag 7 selvfølgelig 3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår deretter operasjon.
EKSPANSJONSFASE: Pasienter mottar enkeltmiddel nintedanib PO BID på dag 1-28. Pasientene får deretter 3 kurer med induksjonskjemoterapi og gjennomgår kirurgi som ovenfor. Behandlingen fortsetter selv om pasienter opplever sykdomsprogresjon, med mindre behandlingen vurderes til ikke å være i pasientens beste interesse av behandlende lege.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp innen 8 uker og deretter periodisk.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-småcellet lungekreft; pasienter med mistanke om lungekreft er kvalifisert, men patologi må bekreftes før behandling påbegynnes på studiet; nevroendokrine karsinomer er ikke kvalifisert; karsinomer med nevroendokrin differensiering er kvalifisert
- Stadium IB (med en primær svulst >= 4 cm), IIA, IIB eller IIIA (i henhold til American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. utgave); Pasienter med stadium IIIA må ikke ha mer enn én mediastinal lymfeknutestasjon involvert av tumor
- Alle pasienter må ha lymfeknutevurdering av kontralaterale stasjoner 2 og/eller 4 for å utelukke N3-sykdom
- Pasienten skal være en egnet kandidat for operasjon, etter behandlende leges vurdering
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0-1
- Signert og datert skriftlig informert samtykke før opptak til studien i samsvar med International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)-Good Clinical Practice (GCP) retningslinjer og lokal lovgivning
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere systemisk terapi eller strålebehandling for behandling av den aktuelle lungekreften
- Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller hjelpestoffer
- Sentralt lokaliserte svulster med radiografisk bevis (CT eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) av lokal invasjon av store blodårer
- Større skader innen de siste 10 dagene før studiestart med ufullstendig sårtilheling
- Anamnese med klinisk signifikant hemorragisk eller tromboembolisk hendelse de siste 6 månedene
- Kjent arvelig disposisjon for blødning eller trombose
- Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, historie med infarkt de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > New York Heart Association [NYHA] II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon)
- Kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense; Pasienter med kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense som har kreatininclearance >= 60 cc/min (beregnet ved å bruke Cockcroft- og Gault-ligningen) er kvalifisert
- Total bilirubin > institusjonell øvre normalgrense eller
- Aspartataminotransferase (AST) > 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
- Internasjonalt normalisert forhold (INR) > 2
- Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) > 50 % av avvik fra institusjonell øvre normalgrense (ULN)
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1500/ml, og/eller
- Blodplater < 100 000/ml
- Tidligere malignitet som krever systemisk terapi eller strålebehandling innen 1 år etter randomisering
- Aktive alvorlige infeksjoner, spesielt hvis de krever systemisk antibiotika eller antimikrobiell behandling
- Kjent sykdom eller historie med aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
- Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
- Alvorlig sykdom eller samtidig ikke-onkologisk sykdom som nevrologisk, psykiatrisk, infeksjonssykdom eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter og etter utforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for å delta i studien
- Pasienter som er seksuelt aktive, med bevart reproduksjonsevne og uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (f. som implantater, injiserbare midler, kombinerte orale prevensjonsmidler, noen intrauterine enheter eller vasektomisert partner for deltakende kvinner, kondomer for deltakende menn) under forsøket og i minst tre måneder etter avsluttet aktiv terapi
- Graviditet eller amming
- Psykologiske, familiære, sosiologiske eller geografiske faktorer som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (cisplatin, docetaxel, nintedanib)
INNKJØRINGSFASEN: Pasienter får induksjonsterapi som omfatter cisplatin IV over 2 timer på dag 1, docetaxel IV over 1 time på dag 1 og nintedanib PO BID fra dag 2 selvfølgelig 1 til dag 7 selvfølgelig 3. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasientene gjennomgår deretter operasjon. EKSPANSJONSFASE: Pasienter mottar enkeltmiddel nintedanib PO BID på dag 1-28. Pasientene får deretter 3 kurer med induksjonskjemoterapi og gjennomgår kirurgi som ovenfor. Behandlingen fortsetter selv om pasienter opplever sykdomsprogresjon, med mindre behandlingen vurderes til ikke å være i pasientens beste interesse av behandlende lege. |
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av nintedanib
Tidsramme: 21 dager
|
Vil bli bestemt i henhold til forekomsten av dosebegrensende toksisitet som gradert i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.
|
21 dager
|
|
Hovedpatologisk responsrate, definert som mindre enn eller lik 10 % levedyktige tumorceller i den resekerte prøven ved bruk av metodene beskrevet av Pataer
Tidsramme: Inntil 5 år
|
Multivariat analyse vil bli brukt for å utforske rollen til biomarkører i å forutsi patologisk respons på behandling, på en utforskende måte.
|
Inntil 5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i tumorstørrelse (ekspansjonsfase)
Tidsramme: Baseline til 4 uker
|
Vil bli vurdert ved computertomografi (CT) etter enkeltmiddel nintedanib.
|
Baseline til 4 uker
|
|
Responsrate etter enkeltmiddel nintedanib (ekspansjonsfase)
Tidsramme: Inntil 4 uker
|
Vil bli evaluert av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
|
Inntil 4 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Karsinom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Proteinkinasehemmere
- Docetaxel
- Cisplatin
- Nintedanib
- Tyrosinkinase-hemmere
Andre studie-ID-numre
- 2013-0844 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02091 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .