Cisplatine, docetaxel en nintedanib vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium IB-IIIA niet-kleincellige longkanker
Fase I-studie van inductie cisplatine, docetaxel en nintedanib voor stadium IB-IIIA niet-kleincellige longkanker die vatbaar is voor chirurgische resectie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
PRIMAIRE DOELEN:
I. Om de veiligheid te bepalen van nintedanib dat is opgenomen in chemotherapie in de inductiesetting.
II. Om het belangrijkste pathologische responspercentage te bepalen bij patiënten die werden behandeld met inductie nintedanib en chemotherapie.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Responspercentages op inductiebehandeling (volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versie 1.1).
II. Responspercentages op priming-therapie met nintedanib monotherapie (door computertomografie [CT]-beoordeling met behulp van RECIST versie 1.1).
III. Herhalingsvrije overleving. IV. Algemeen overleven. V. Correlaties tussen belangrijke pathologische respons met recidiefvrije en algehele overleving.
VI. Toxiciteit (beoordeeld door het National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie 4).
VII. Peri-operatieve morbiditeit en mortaliteit. VIII. Percentage volledige resectie (R0). IX. Correlaties van respons beoordeeld door beeldvormingsonderzoeken met uitkomsten (zowel pathologische respons op behandeling als langdurige recidiefvrije overleving).
X. Correlaties van op bloed en weefsel gebaseerde biomarkers met werkzaamheid en toxiciteit.
OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek van nintedanib.
INVLOEDFASE: Patiënten krijgen inductietherapie bestaande uit cisplatine intraveneus (IV) gedurende 2 uur op dag 1, docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1, en nintedanib oraal (PO) tweemaal daags (BID) vanaf dag 2 natuurlijk 1 tot dag 7 natuurlijk 3. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan dan een operatie.
UITBREIDINGSFASE: Patiënten krijgen nintedanib als monotherapie tweemaal daags toegediend op dag 1-28. Patiënten krijgen dan 3 kuren inductiechemotherapie en ondergaan een operatie zoals hierboven. De behandeling gaat door, zelfs als patiënten progressie van de ziekte ervaren, tenzij de behandelend arts oordeelt dat de behandeling niet in het belang van de patiënt is.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten binnen 8 weken gevolgd en daarna periodiek.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigde niet-kleincellige longkanker; patiënten met een verdenking op longkanker komen in aanmerking, maar de pathologie moet worden bevestigd voordat met de studiebehandeling wordt begonnen; neuro-endocriene carcinomen komen niet in aanmerking; carcinomen met neuro-endocriene differentiatie komen in aanmerking
- Stadium IB (met een primaire tumor >= 4 cm), IIA, IIB of IIIA (volgens American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7e editie); patiënten met stadium IIIA mogen niet meer dan één mediastinaal lymfeklierstation hebben dat betrokken is bij een tumor
- Alle patiënten moeten lymfeklierevaluatie ondergaan van contralaterale stations 2 en/of 4 om N3-ziekte uit te sluiten
- De patiënt moet een geschikte kandidaat zijn voor een operatie, naar het oordeel van de behandelend arts
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0-1
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan toelating tot het onderzoek in overeenstemming met de richtlijnen van de International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use (ICH)-Good Clinical Practice (GCP) en de lokale wetgeving
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere systemische therapie of bestralingstherapie voor de behandeling van de huidige longkanker
- Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of voor hun hulpstoffen
- Centraal gelegen tumoren met radiografisch bewijs (CT of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) van lokale invasie van grote bloedvaten
- Ernstige verwondingen in de afgelopen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing
- Voorgeschiedenis van klinisch significante hemorragische of trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
- Bekende erfelijke aanleg voor bloedingen of trombose
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > New York Heart Association [NYHA] II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie)
- Creatinine > 1,5 x de bovengrens van normaal; patiënten met creatinine > 1,5 x de bovengrens van normaal die een creatinineklaring >= 60 cc/min hebben (berekend met behulp van de Cockcroft en Gault-vergelijking) komen in aanmerking
- Totaal bilirubine > institutionele bovengrens van normaal of
- Aspartaataminotransferase (AST) > 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 2
- Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) > 50% van de afwijking van de institutionele bovengrens van normaal (ULN)
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1500/ml, en/of
- Bloedplaatjes < 100.000/ml
- Eerdere maligniteit waarvoor systemische therapie of radiotherapie nodig was binnen 1 jaar na randomisatie
- Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
- Bekende ziekte of voorgeschiedenis van actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
- Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
- Ernstige ziekte of bijkomende niet-oncologische ziekte zoals neurologische, psychiatrische, infectieziekte of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en die naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan de studie
- Patiënten die seksueel actief zijn, met behoud van voortplantingsvermogen en niet bereid zijn een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (bijv. zoals implantaten, injectables, gecombineerde orale anticonceptiva, sommige intra-uteriene apparaten of een gesteriliseerde partner voor deelnemende vrouwen, condooms voor deelnemende mannen) tijdens het onderzoek en gedurende ten minste drie maanden na het einde van de actieve therapie
- Zwangerschap of borstvoeding
- Psychologische, familiale, sociologische of geografische factoren die de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema kunnen belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling (cisplatine, docetaxel, nintedanib)
INVLOEDFASE: Patiënten krijgen inductietherapie bestaande uit cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1, docetaxel IV gedurende 1 uur op dag 1 en nintedanib PO BID van dag 2 van kuur 1 tot dag 7 van kuur 3. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald. gedurende maximaal 3 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten ondergaan dan een operatie. UITBREIDINGSFASE: Patiënten krijgen nintedanib als monotherapie tweemaal daags toegediend op dag 1-28. Patiënten krijgen dan 3 kuren inductiechemotherapie en ondergaan een operatie zoals hierboven. De behandeling gaat door, zelfs als patiënten progressie van de ziekte ervaren, tenzij de behandelend arts oordeelt dat de behandeling niet in het belang van de patiënt is. |
Correlatieve studies
IV gegeven
Andere namen:
IV gegeven
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van nintedanib
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Wordt bepaald op basis van de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit, ingedeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4 van het National Cancer Institute (NCI).
|
21 dagen
|
|
Ernstige pathologische respons, gedefinieerd als minder dan of gelijk aan 10% levensvatbare tumorcellen in het gereseceerde monster met behulp van de methoden beschreven door Pataer
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Multivariate analyse zal worden gebruikt om de rol van biomarkers bij het voorspellen van pathologische respons op behandeling op een verkennende manier te onderzoeken.
|
Tot 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in tumorgrootte (expansiefase)
Tijdsspanne: Basislijn tot 4 weken
|
Zal worden beoordeeld door middel van computertomografie (CT) na nintedanib als monotherapie.
|
Basislijn tot 4 weken
|
|
Responspercentage na nintedanib als monotherapie (expansiefase)
Tijdsspanne: Tot 4 weken
|
Wordt beoordeeld aan de hand van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
|
Tot 4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Carcinoom, bronchogeen
- Bronchiale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Carcinoom, niet-kleincellige long
- Carcinoom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Proteïnekinaseremmers
- Docetaxel
- Cisplatine
- Nintedanib
- Tyrosinekinaseremmers
Andere studie-ID-nummers
- 2013-0844 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02091 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .