Cisplatina, docetaxel a nintedanib před operací při léčbě pacientů s dosud neléčeným nemalobuněčným karcinomem plic stadia IB-IIIA

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený nemalobuněčný karcinom plic; pacienti s podezřením na rakovinu plic jsou způsobilí, ale patologie musí být potvrzena před zahájením léčby ve studii; neuroendokrinní karcinomy nejsou způsobilé; vhodné jsou karcinomy s neuroendokrinní diferenciací
• Stádium IB (s primárním nádorem >= 4 cm), IIA, IIB nebo IIIA (podle American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7. vydání); pacienti ve stádiu IIIA nesmí mít více než jednu stanici mediastinálních lymfatických uzlin postiženou nádorem
• Všichni pacienti musí podstoupit vyšetření lymfatických uzlin na kontralaterálních stanicích 2 a/nebo 4, aby se vyloučilo onemocnění N3
• Pacient musí být podle názoru ošetřujícího lékaře vhodným kandidátem na operaci
• Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas před přijetím do studie v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci technických požadavků na registraci léčiv pro humánní použití (ICH) – pokyny pro správnou klinickou praxi (GCP) a místní legislativou

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová terapie nebo radiační terapie pro léčbu současné rakoviny plic
• Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo na jejich pomocné látky
• Centrálně umístěné nádory s radiografickým průkazem (CT nebo magnetická rezonance [MRI]) lokální invaze velkých krevních cév
• Závažná poranění během posledních 10 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran
• Anamnéza klinicky významné hemoragické nebo tromboembolické příhody v posledních 6 měsících
• Známá dědičná predispozice ke krvácení nebo trombóze
• Významná kardiovaskulární onemocnění (např. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání > New York Heart Association [NYHA] II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek)
• Kreatinin > 1,5 x horní hranice normálu; způsobilí jsou pacienti s kreatininem > 1,5 x horní hranice normy, kteří mají clearance kreatininu >= 60 cc/min (vypočteno pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice).
• Celkový bilirubin > ústavní horní hranice normální příp
• Aspartátaminotransferáza (AST) > 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2
• Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) > 50 % odchylky od ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1500/ml, a/nebo
• Krevní destičky < 100 000/ml
• Předchozí malignita vyžadující systémovou terapii nebo radiační terapii do 1 roku od randomizace
• Aktivní závažné infekce, zejména vyžadují-li systémovou antibiotickou nebo antimikrobiální léčbu
• Známé onemocnění nebo anamnéza aktivní nebo chronické infekce hepatitidou C a/nebo B
• Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
• Závažné onemocnění nebo doprovodné neonkologické onemocnění, jako je neurologické, psychiatrické, infekční onemocnění nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii a podle úsudku zkoušejícího by způsobilo, že pacient není vhodný pro vstup do studie
• Pacienti, kteří jsou sexuálně aktivní, se zachovanou reprodukční schopností a nejsou ochotni používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce (např. jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce, některá nitroděložní tělíska nebo vasektomie pro zúčastněné ženy, kondomy pro zúčastněné muže) během studie a po dobu alespoň tří měsíců po ukončení aktivní terapie
• Těhotenství nebo kojení
• Psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické faktory, které potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu následných kontrol