Cisplatyna, docetaksel i nintedanib przed operacją w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IB-IIIA
Badanie fazy I dotyczące indukcji cisplatyny, docetakselu i nintedanibu w niedrobnokomórkowym raku płuca w stadium IB-IIIA kwalifikującym się do resekcji chirurgicznej
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie bezpieczeństwa nintedanibu włączonego do chemioterapii w warunkach indukcji.
II. Określenie odsetka głównych odpowiedzi patologicznych u pacjentów leczonych indukcją nintedanibem i chemioterapią.
CELE DODATKOWE:
I. Wskaźniki odpowiedzi na leczenie indukcyjne (według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.1).
II. Wskaźniki odpowiedzi na terapię pierwotną nintedanibem w monoterapii (na podstawie oceny tomografii komputerowej [CT] przy użyciu RECIST wersja 1.1).
III. Przeżycie bez nawrotów. IV. Ogólne przetrwanie. V. Korelacje między główną odpowiedzią patologiczną a przeżyciem wolnym od nawrotu i całkowitym przeżyciem.
VI. Toksyczność (oceniona przez National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja 4).
VII. Zachorowalność i śmiertelność okołooperacyjna. VIII. Wskaźnik całkowitej resekcji (R0). IX. Korelacje odpowiedzi ocenianej w badaniach obrazowych z wynikami (zarówno patologiczną odpowiedzią na leczenie, jak i długoterminowym przeżyciem bez nawrotów).
X. Korelacje biomarkerów krwi i tkanek ze skutecznością i toksycznością.
ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki nintedanibu.
FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą cisplatynę dożylnie (IV) przez 2 godziny w dniu 1, docetaksel IV przez 1 godzinę w dniu 1 i nintedanib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) od dnia 2 kursu 1 do dnia 7 oczywiście 3. Leczenie powtarza się co 21 dni do 3 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą operację.
FAZA EKSPANSJI: Pacjenci otrzymują nintedanib w monoterapii PO BID w dniach 1-28. Następnie pacjenci otrzymują 3 kursy chemioterapii indukcyjnej i przechodzą operację jak powyżej. Leczenie jest kontynuowane, nawet jeśli u pacjenta wystąpi progresja choroby, chyba że lekarz prowadzący uzna, że leczenie nie leży w najlepszym interesie pacjenta.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 8 tygodni, a następnie okresowo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie niedrobnokomórkowy rak płuca; kwalifikują się pacjenci z podejrzeniem raka płuc, ale patologia musi zostać potwierdzona przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania; raki neuroendokrynne nie kwalifikują się; kwalifikują się raki z różnicowaniem neuroendokrynnym
- Stadium IB (z guzem pierwotnym >= 4 cm), IIA, IIB lub IIIA (według American Joint Committee on Cancer [AJCC], wydanie 7); pacjenci w stadium IIIA nie mogą mieć więcej niż jednego węzła chłonnego śródpiersia zajętego przez guz
- Wszyscy pacjenci muszą mieć ocenę węzłów chłonnych przeciwległych stacji 2 i/lub 4, aby wykluczyć chorobę N3
- W opinii lekarza prowadzącego pacjent musi być odpowiednim kandydatem do zabiegu
- Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda przed dopuszczeniem do badania, zgodnie z wytycznymi Międzynarodowej Konferencji w sprawie Harmonizacji Wymagań Technicznych dla Rejestracji Produktów Farmaceutycznych Stosowanych u Ludzi (ICH) - Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) oraz lokalnymi przepisami
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa lub radioterapia w leczeniu obecnego raka płuca
- Znana nadwrażliwość na badane leki lub na ich substancje pomocnicze
- Guzy zlokalizowane centralnie z widocznymi radiologicznie (CT lub rezonans magnetyczny [MRI]) miejscowej inwazji głównych naczyń krwionośnych
- Poważne urazy w ciągu ostatnich 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem rany
- Historia klinicznie istotnego zdarzenia krwotocznego lub zakrzepowo-zatorowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Znana wrodzona skłonność do krwawień lub zakrzepicy
- Poważne choroby układu krążenia (tj. niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem badania, zastoinowa niewydolność serca > New York Heart Association [NYHA] II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy)
- kreatynina > 1,5 x górna granica normy; kwalifikują się pacjenci z kreatyniną > 1,5 x górna granica normy, którzy mają klirens kreatyniny >= 60 cm3/min (obliczony za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta)
- Bilirubina całkowita > instytucjonalna górna granica normy lub
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 1,5 x górna granica normy w danej instytucji
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) > 2
- Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny (PTT) > 50% odchylenia od górnej granicy normy (GGN) obowiązującej w danej placówce
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1500/ml i/lub
- Płytki krwi < 100 000/ml
- Wcześniejszy nowotwór wymagający leczenia systemowego lub radioterapii w ciągu 1 roku od randomizacji
- Aktywne ciężkie zakażenia, w szczególności wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub antybiotykoterapii
- Znana choroba lub aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B w wywiadzie
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
- Poważna choroba lub współistniejąca choroba nieonkologiczna, taka jak choroba neurologiczna, psychiatryczna, choroba zakaźna lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku i w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do badania
- Pacjenci aktywni seksualnie, z zachowaną zdolnością do rozrodu i niechętni do stosowania medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji (np. takie jak implanty, preparaty do wstrzykiwań, złożone doustne środki antykoncepcyjne, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne lub partner po wazektomii dla uczestniczących kobiet, prezerwatywy dla uczestniczących mężczyzn) podczas badania i przez co najmniej trzy miesiące po zakończeniu aktywnej terapii
- Ciąża lub karmienie piersią
- Czynniki psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne potencjalnie utrudniające przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (cisplatyna, docetaksel, nintedanib)
FAZA WPROWADZENIA: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną obejmującą cisplatynę IV przez 2 godziny w dniu 1, docetaksel IV przez 1 godzinę w dniu 1 i nintedanib PO BID od dnia 2 kursu 1 do dnia 7 kursu kursu 3. Leczenie powtarza się co 21 dni przez maksymalnie 3 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Następnie pacjenci przechodzą operację. FAZA EKSPANSJI: Pacjenci otrzymują nintedanib w monoterapii PO BID w dniach 1-28. Następnie pacjenci otrzymują 3 kursy chemioterapii indukcyjnej i przechodzą operację jak powyżej. Leczenie jest kontynuowane, nawet jeśli u pacjenta wystąpi progresja choroby, chyba że lekarz prowadzący uzna, że leczenie nie leży w najlepszym interesie pacjenta. |
Badania korelacyjne
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) nintedanibu
Ramy czasowe: 21 dni
|
Zostanie określona zgodnie z częstością występowania toksyczności ograniczającej dawkę, zgodnie z klasyfikacją zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4.
|
21 dni
|
|
Odsetek głównych odpowiedzi patologicznych, zdefiniowany jako mniejszy lub równy 10% żywotnych komórek nowotworowych w wyciętej próbce przy użyciu metod opisanych przez Pataera
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Analiza wieloczynnikowa zostanie wykorzystana do zbadania roli biomarkerów w przewidywaniu odpowiedzi patologicznej na leczenie w sposób eksploracyjny.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana wielkości guza (faza ekspansji)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 4 tygodni
|
Zostanie oceniony za pomocą tomografii komputerowej (CT) po monoterapii nintedanibem.
|
Linia bazowa do 4 tygodni
|
|
Wskaźnik odpowiedzi po monoterapii nintedanibem (faza rozszerzenia)
Ramy czasowe: Do 4 tygodni
|
Zostanie oceniony przez kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST).
|
Do 4 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Rak, Bronchogenny
- Nowotwory oskrzeli
- Nowotwory płuc
- Rak, płuco niedrobnokomórkowe
- Rak
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Inhibitory kinazy białkowej
- Docetaksel
- Cisplatyna
- Nintedanib
- Inhibitory kinazy tyrozynowej
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-0844 (Inny identyfikator: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02091 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów
-
US Department of Veterans AffairsZakończonyZaburzenia językowe | Afazja | Zaburzenia mowyStany Zjednoczone
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)Jeszcze nie rekrutacjaZakażenia wirusem HIV | Zapalenie wątroby typu B
-
Seoul National University HospitalNieznanyChoroba Alzheimera | Łagodne upośledzenie funkcji poznawczychRepublika Korei
-
Vanderbilt University Medical Center4DMedicalZakończonyZaciskające zapalenie oskrzelikówStany Zjednoczone
-
St. Antonius HospitalRoche DiagnosticsRekrutacyjnyJakość życia | Powikłania pooperacyjne | ŚmierćHolandia
-
Chinese PLA General HospitalRekrutacyjny
-
Cairo UniversityOlfat ShakerZakończonyPorównanie poziomów paksyliny w ślinie u OPML i OSCC u osób zdrowychEgipt
-
Protgen LtdNieznany
-
Beni-Suef UniversityZakończonyPosocznica | MoralnośćEgipt