Цисплатин, доцетаксел и нинтеданиб перед операцией при лечении пациентов с ранее нелеченным немелкоклеточным раком легкого стадии IB-IIIA

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный немелкоклеточный рак легкого; пациенты с подозрением на рак легких имеют право на участие, но патология должна быть подтверждена до начала лечения в рамках исследования; нейроэндокринные карциномы не подходят; карциномы с нейроэндокринной дифференцировкой подходят
• Стадия IB (с первичной опухолью >= 4 см), IIA, IIB или IIIA (согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку [AJCC]); пациенты со стадией IIIA не должны иметь более одной станции медиастинальных лимфатических узлов, пораженных опухолью
• Все пациенты должны пройти обследование лимфатических узлов на контралатеральных участках 2 и/или 4, чтобы исключить болезнь N3.
• Пациент должен быть подходящим кандидатом на операцию, по мнению лечащего врача.
• Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Подписанное и датированное письменное информированное согласие до включения в исследование в соответствии с рекомендациями Международной конференции по гармонизации технических требований для регистрации фармацевтических препаратов для человека (ICH) – Надлежащей клинической практики (GCP) и местным законодательством.

Критерий исключения:

• Предыдущая системная терапия или лучевая терапия для лечения текущего рака легких
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
• Центрально расположенные опухоли с рентгенологическими признаками (КТ или магнитно-резонансная томография [МРТ]) локальной инвазии крупных кровеносных сосудов
• Серьезные травмы в течение последних 10 дней до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран
• История клинически значимого геморрагического или тромбоэмболического события за последние 6 месяцев
• Известная наследственная предрасположенность к кровотечениям или тромбозам
• Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (т. неконтролируемая артериальная гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] II, тяжелая сердечная аритмия, перикардиальный выпот)
• креатинин > 1,5 x верхняя граница нормы; пациенты с креатинином > 1,5 x верхний предел нормы, у которых клиренс креатинина >= 60 см3/мин (рассчитанный с использованием уравнения Кокрофта и Голта) подходят
• Общий билирубин > установленной верхней границы нормы или
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 2
• Протромбиновое время (ПВ) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 50% отклонения от установленной верхней границы нормы (ВГН)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1500/мл и/или
• Тромбоциты < 100000/мл
• Предшествующее злокачественное новообразование, требующее системной терапии или лучевой терапии в течение 1 года после рандомизации
• Активные серьезные инфекции, особенно если требуется системная антибиотикотерапия или противомикробная терапия.
• Известное заболевание или наличие в анамнезе активной или хронической инфекции гепатита С и/или В
• Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Серьезное заболевание или сопутствующее неонкологическое заболевание, такое как неврологическое, психическое, инфекционное заболевание или отклонения лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, и, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для участия в исследовании.
• Пациенты, ведущие половую жизнь, с сохраненной репродуктивной способностью и не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, такие как имплантаты, инъекционные препараты, комбинированные оральные контрацептивы, некоторые внутриматочные средства или вазэктомированный партнер для участвующих женщин, презервативы для участвующих мужчин) во время исследования и в течение как минимум трех месяцев после окончания активной терапии
• Беременность или кормление грудью
• Психологические, семейные, социологические или географические факторы, потенциально препятствующие соблюдению протокола исследования и графика последующего наблюдения.