Cisplatino, docetaxel y nintedanib antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IB-IIIA sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón de células no pequeñas confirmado histológica o citológicamente; los pacientes con sospecha de cáncer de pulmón son elegibles, pero la patología debe confirmarse antes de iniciar el tratamiento en el estudio; los carcinomas neuroendocrinos no son elegibles; los carcinomas con diferenciación neuroendocrina son elegibles
• Estadio IB (con un tumor primario >= 4 cm), IIA, IIB o IIIA (según el American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7.ª edición); los pacientes con estadio IIIA no deben tener más de una estación de ganglio linfático mediastinal afectada por el tumor
• Todos los pacientes deben tener una evaluación de los ganglios linfáticos de las estaciones contralaterales 2 y/o 4 para excluir la enfermedad N3
• El paciente debe ser un candidato idóneo para la cirugía, a juicio del médico tratante.
• Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de la admisión al estudio de acuerdo con las pautas de la Conferencia Internacional sobre la Armonización de los Requisitos Técnicos para el Registro de Productos Farmacéuticos para Uso Humano (ICH) - Buenas Prácticas Clínicas (GCP) y la legislación local

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa o radioterapia para el tratamiento del cáncer de pulmón actual
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes
• Tumores de ubicación central con evidencia radiográfica (TC o resonancia magnética [MRI]) de invasión local de los principales vasos sanguíneos
• Lesiones importantes en los últimos 10 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida
• Antecedentes de eventos hemorrágicos o tromboembólicos clínicamente significativos en los últimos 6 meses
• Predisposición hereditaria conocida a hemorragia o trombosis
• Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > New York Heart Association [NYHA] II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico)
• Creatinina > 1,5 x el límite superior de lo normal; Los pacientes con creatinina > 1,5 veces el límite superior de lo normal que tienen un aclaramiento de creatinina >= 60 cc/min (calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault) son elegibles
• Bilirrubina total > límite superior institucional de normal o
• Aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Razón internacional normalizada (INR) > 2
• Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) > 50% de desviación del límite superior normal institucional (ULN)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1500/ml, y/o
• Plaquetas < 100000/ml
• Neoplasia maligna previa que requirió terapia sistémica o radioterapia dentro de 1 año de la aleatorización
• Infecciones graves activas, en particular si requieren antibióticos sistémicos o terapia antimicrobiana
• Enfermedad conocida o antecedentes de infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
• Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
• Enfermedad grave o enfermedad no oncológica concomitante, como enfermedad neurológica, psiquiátrica, infecciosa o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.
• Pacientes que son sexualmente activas, con capacidad reproductiva preservada y que no desean usar un método anticonceptivo médicamente aceptable (p. como implantes, inyectables, anticonceptivos orales combinados, algunos dispositivos intrauterinos o pareja vasectomizada para las mujeres participantes, condones para los hombres participantes) durante el ensayo y durante al menos tres meses después de finalizar la terapia activa
• Embarazo o lactancia
• Factores psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que puedan dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el calendario de seguimiento