Cisplatino, docetaxel e nintedanib prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB-IIIA precedentemente non trattato
Studio di fase I sull'induzione di cisplatino, docetaxel e nintedanib per tumori polmonari non a piccole cellule in stadio IB-IIIA suscettibili di resezione chirurgica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IB AJCC v7
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio II AJCC v7
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIA AJCC v7
- Carcinoma polmonare non a piccole cellule in stadio IIB AJCC v7
- Stadio IIIA Carcinoma polmonare non a piccole cellule AJCC v7
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Determinare la sicurezza di nintedanib incorporato alla chemioterapia nel contesto di induzione.
II. Determinare il tasso di risposta patologica principale nei pazienti trattati con nintedanib di induzione e chemioterapia.
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Tassi di risposta al trattamento di induzione (secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi [RECIST] versione 1.1).
II. Tassi di risposta alla terapia di priming con nintedanib in monoterapia (mediante valutazione mediante tomografia computerizzata [CT] utilizzando RECIST versione 1.1).
III. Sopravvivenza libera da recidiva. IV. Sopravvivenza globale. V. Correlazioni tra risposta patologica maggiore e sopravvivenza libera da recidiva e globale.
VI. Tossicità (valutata dal National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione 4).
VII. Morbilità e mortalità perioperatoria. VIII. Tasso di resezione completa (R0). IX. Correlazioni della risposta valutate da studi di imaging con esiti (sia risposta patologica al trattamento che sopravvivenza libera da recidiva a lungo termine).
X. Correlazioni di biomarcatori basati su sangue e tessuto con efficacia e tossicità.
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di nintedanib.
FASE DI RUN-IN: i pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente cisplatino per via endovenosa (IV) per 2 ore il giorno 1, docetaxel EV per 1 ora il giorno 1 e nintedanib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) dal giorno 2 del corso 1 al giorno 7 naturalmente 3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico.
FASE DI ESPANSIONE: i pazienti ricevono nintedanib in monoterapia PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono quindi 3 cicli di chemioterapia di induzione e vengono sottoposti a intervento chirurgico come sopra. Il trattamento continua anche se i pazienti manifestano una progressione della malattia, a meno che il trattamento non sia giudicato dal medico curante non nel migliore interesse del paziente.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti entro 8 settimane e successivamente periodicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- carcinoma polmonare non a piccole cellule confermato istologicamente o citologicamente; i pazienti con sospetto carcinoma polmonare sono ammissibili, ma la patologia deve essere confermata prima di iniziare il trattamento in studio; i carcinomi neuroendocrini non sono ammissibili; sono ammissibili i carcinomi con differenziazione neuroendocrina
- Stadio IB (con un tumore primario >= 4 cm), IIA, IIB o IIIA (secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 7a edizione); i pazienti con stadio IIIA non devono avere più di una stazione linfonodale mediastinica interessata dal tumore
- Tutti i pazienti devono essere sottoposti a valutazione dei linfonodi delle stazioni controlaterali 2 e/o 4 per escludere la malattia N3
- Il paziente deve essere un candidato idoneo per la chirurgia, secondo il parere del medico curante
- Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
- Consenso informato scritto firmato e datato prima dell'ammissione allo studio in conformità alle linee guida della Conferenza internazionale sull'armonizzazione dei requisiti tecnici per la registrazione dei prodotti farmaceutici per uso umano (ICH)-Good Clinical Practice (GCP) e alla legislazione locale
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia sistemica o radioterapia per il trattamento dell'attuale carcinoma polmonare
- Ipersensibilità nota ai farmaci sperimentali o ai loro eccipienti
- Tumori localizzati centralmente con evidenza radiografica (TC o risonanza magnetica per immagini [MRI]) di invasione locale dei principali vasi sanguigni
- Lesioni gravi negli ultimi 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio con guarigione incompleta della ferita
- Storia di eventi emorragici o tromboembolici clinicamente significativi negli ultimi 6 mesi
- Predisposizione ereditaria nota al sanguinamento o alla trombosi
- Malattie cardiovascolari significative (es. ipertensione incontrollata, angina instabile, storia di infarto negli ultimi 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, insufficienza cardiaca congestizia > New York Heart Association [NYHA] II, aritmia cardiaca grave, versamento pericardico)
- Creatinina > 1,5 volte il limite superiore del normale; i pazienti con creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma che hanno una clearance della creatinina >= 60 cc/min (calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault) sono ammissibili
- Bilirubina totale > limite superiore istituzionale del normale o
- Aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
- Rapporto internazionale normalizzato (INR) > 2
- Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) > 50% della deviazione del limite superiore della norma istituzionale (ULN)
- Conta assoluta dei neutrofili (ANC) < 1500/ml e/o
- Piastrine < 100000/ml
- Precedenti tumori maligni che richiedono terapia sistemica o radioterapia entro 1 anno dalla randomizzazione
- Infezioni gravi attive in particolare se richiedono una terapia antibiotica o antimicrobica sistemica
- Malattia nota o anamnesi di infezione attiva o cronica da epatite C e/o B
- Disturbi gastrointestinali o anomalie che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco in studio
- Malattia grave o concomitante malattia non oncologica come malattie neurologiche, psichiatriche, infettive o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente non idoneo per l'ingresso nello studio
- Pazienti sessualmente attivi, con capacità riproduttiva conservata e non disposti a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico (ad es. come impianti, iniettabili, contraccettivi orali combinati, alcuni dispositivi intrauterini o partner vasectomizzati per le femmine partecipanti, preservativi per i maschi partecipanti) durante lo studio e per almeno tre mesi dopo la fine della terapia attiva
- Gravidanza o allattamento
- Fattori psicologici, familiari, sociologici o geografici che potenzialmente ostacolano il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento (cisplatino, docetaxel, nintedanib)
FASE DI RUN-IN: I pazienti ricevono una terapia di induzione comprendente cisplatino EV per 2 ore il giorno 1, docetaxel IV per 1 ora il giorno 1 e nintedanib PO BID dal giorno 2 del corso 1 al giorno 7 del corso 3. Il trattamento si ripete ogni 21 giorni per un massimo di 3 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono quindi sottoposti a intervento chirurgico. FASE DI ESPANSIONE: i pazienti ricevono nintedanib in monoterapia PO BID nei giorni 1-28. I pazienti ricevono quindi 3 cicli di chemioterapia di induzione e vengono sottoposti a intervento chirurgico come sopra. Il trattamento continua anche se i pazienti manifestano una progressione della malattia, a meno che il trattamento non sia giudicato dal medico curante non nel migliore interesse del paziente. |
Studi correlati
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata (MTD) di nintedanib
Lasso di tempo: 21 giorni
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Sarà determinato in base all'incidenza della tossicità dose-limitante secondo la classificazione secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4 del National Cancer Institute (NCI).
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21 giorni
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Tasso di risposta patologica maggiore, definito come minore o uguale al 10% di cellule tumorali vitali nel campione resecato utilizzando i metodi descritti da Pataer
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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L'analisi multivariata sarà utilizzata per esplorare il ruolo dei biomarcatori nel predire la risposta patologica al trattamento, in modo esplorativo.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Modifica delle dimensioni del tumore (fase di espansione)
Lasso di tempo: Basale a 4 settimane
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Sarà valutato mediante tomografia computerizzata (TC) dopo nintedanib a singolo agente.
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Basale a 4 settimane
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Tasso di risposta dopo nintedanib in monoterapia (fase di espansione)
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane
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Verrà valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST).
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Fino a 4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Tina Cascone, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
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- Malattie delle vie respiratorie
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- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Modulatori della tubulina
- Agenti antimitotici
- Modulatori della mitosi
- Inibitori della chinasi proteica
- Docetaxel
- Cisplatino
- Nintedanib
- Inibitori della tirosina chinasi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2013-0844 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2014-02091 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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