Vaccination des patientes atteintes d'un cancer du sein à haut risque
5 novembre 2024 mis à jour par: University of Arkansas
Étude combinée de faisabilité et d'efficacité de phase I/II d'un vaccin à base de mimotope glucidique avec MONTANIDE™ ISA 51 VG combiné à une chimiothérapie néoadjuvante
Le but de cette étude est d'évaluer un nouveau vaccin anticancéreux expérimental, P10s-PADRE, en association avec une chimiothérapie et une chirurgie néoadjuvantes standard chez des patientes atteintes d'un cancer du sein de stade clinique I, II ou III avec récepteurs aux œstrogènes (ER) positifs et HER2 négatif.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer un agent expérimental, P10s-PADRE, un vaccin à base de mimotope peptidique, en association avec une chimiothérapie néoadjuvante standard chez des patients atteints de stade clinique I, II ou III récepteurs aux œstrogènes (ER) positifs, HER2- cancer du sein négatif.
Il s'agit d'une étude de phase I/II à un seul bras et multisite conçue avec les deux objectifs étant (1) d'évaluer la faisabilité de combiner la vaccination avec la formulation P10s-PADRE avec une chimiothérapie néoadjuvante et (2) de déterminer si la chaîne polymérase (pCR) chez les patientes atteintes d'un cancer du sein ER-positif et HER2-négatif traitées avec l'association est significativement plus élevée que le taux de 8 % observé chez les sujets ER-positifs atteints d'un cancer du sein dans une analyse groupée de sept essais cliniques randomisés. Le vaccin P10s-PADRE avec MONTANIDE™ ISA 51 VG comme adjuvant sera administré en association avec une chimiothérapie néoadjuvante chez les patientes atteintes d'un cancer du sein de stade clinique I, II ou III ER-positif, HER2-négatif.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
58
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Arkansas
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Fayetteville, Arkansas, États-Unis, 72703
- Highlands Oncology Group
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de toutes races atteintes d'un cancer du sein de stade clinique I, II ou III ER-positif, HER2 négatif qui subiront un traitement néoadjuvant SoC.
- 18 ans et plus.
- Statut de performance ECOG 0 ou 1.
- Nombre de globules blancs (WBC) ≥ 3 000/mm3 dans les 3 semaines précédant l'inscription.
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 dans les 3 semaines précédant l'inscription.
- Bilirubine ≤ 2 x limite supérieure institutionnelle (IUL) de la normale obtenue dans les 3 semaines précédant l'enregistrement.
- Test sérique de transaminase glutamique-oxaloacétique (SGOT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2 x IUL de la normale obtenue dans les 3 semaines précédant l'inscription.
- Test de transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ou d'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2 x IUL de la normale obtenue dans les 3 semaines précédant l'enregistrement.
- Créatinine sérique ≤ 1,8 mg/dL obtenue dans les 3 semaines précédant l'inscription.
- Doit signer un document de consentement éclairé approuvé par l'UAMS IRB.
Critère d'exclusion:
- Cancer du sein ER-négatif, HER2-positif, inflammatoire, métastatique, stade IV ou récidivant
- Infection active nécessitant un traitement aux antibiotiques.
- Diagnostic existant ou antécédents de syndrome cérébral organique pouvant empêcher la participation au protocole complet.
- Diagnostic existant ou antécédents d'altération significative de la fonction cognitive basale qui pourrait empêcher la participation au protocole complet.
- Autres tumeurs malignes actuelles. Les sujets ayant des antécédents à tout moment de tout cancer in situ, y compris le carcinome lobulaire du sein in situ, le cancer du col de l'utérus in situ, l'hyperplasie mélanocytaire atypique ou le mélanome de Clark I in situ ou le cancer basal ou squameux de la peau sont éligibles, à condition qu'ils soient une maladie- gratuit au moment de l'inscription. Les sujets atteints d'autres tumeurs malignes sont éligibles s'ils ont été sans maladie pendant ≥ 5 ans avant le moment de l'enregistrement.
- Troubles auto-immuns actifs ou états d'immunosuppression ; Diagnostic existant ou antécédents de troubles auto-immuns ou d'états d'immunosuppression en rémission depuis moins de 6 mois
- Traitement avec des corticostéroïdes, y compris des stéroïdes oraux (c.-à-d. prednisone, dexaméthasone [sauf lorsqu'il est utilisé comme antiémétique dans le traitement SoC]), utilisation continue de crèmes ou d'onguents stéroïdiens topiques ou de tout inhalateur contenant des stéroïdes. Les sujets qui interrompent l'utilisation de ces classes de médicaments pendant au moins 6 semaines avant l'enregistrement sont éligibles si, de l'avis du médecin traitant, le sujet n'est pas susceptible d'avoir besoin de ces classes de médicaments pendant la période de traitement. Des doses de remplacement de stéroïdes pour les sujets présentant une insuffisance surrénalienne sont autorisées.
- Grossesse ou allaitement (en raison des effets inconnus des vaccins peptidiques/mimotopes sur un fœtus ou un nourrisson). Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de la semaine 1 et doivent être conseillées d'utiliser une méthode de contraception acceptée et efficace (y compris l'abstinence) pendant le traitement et pendant une période de 18 mois après la fin ou l'arrêt du traitement. traitement. Les méthodes de contraception acceptées comprennent la ligature des trompes, les contraceptifs oraux, les méthodes de barrière, les DIU et l'abstinence.
- Toute autre condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur recruteur, peut interférer avec le consentement ou l'observance du régime de traitement.
- Inscription à tout autre essai clinique utilisant des produits ou dispositifs médicamenteux expérimentaux avant le premier laboratoire d'étude postopératoire. L'inscription simultanée dans des études d'observation est autorisée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie 1 - Chemovax Annexe A
Faisabilité - Schéma Chemovax A : Les sujets recevront le premier cycle de chimiothérapie avec la première injection du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG la semaine 1, les deux injections suivantes du vaccin à une semaine d'intervalle (semaines 2 et 3) , deuxième cycle de chimiothérapie à la semaine 4 et cycles de chimiothérapie suivants tous les 21 jours (semaine 7, 10, 13, 16, 19, 22).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 1 - Chemovax Annexe B
Faisabilité - Chemovax Schedule B : Les sujets recevront le premier cycle de chimiothérapie la semaine 1, la première injection du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG la semaine 2, les deux injections suivantes du vaccin à une semaine d'intervalle (semaine 3 et 4), deuxième cycle de chimiothérapie à la semaine 4 (avec deuxième injection de vaccin) et cycles de chimiothérapie suivants tous les 21 jours (semaine 7, 10, 13, 16, 19, 22).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 1 - Chemovax Annexe C
Faisabilité - Chemovax Schedule C : les sujets recevront trois injections hebdomadaires du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (semaine 1,2,3), puis le premier cycle de chimiothérapie (semaine 4) et les cycles suivants de chimiothérapie tous les 21 jours (semaine 7,10,13,16,19,22,25).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 1 - Chemovax Annexe D
Faisabilité - Chemovax Schedule D : Les sujets recevront la première injection de vaccin la semaine 1, les deux injections suivantes du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG à une semaine d'intervalle (semaines 2 et 3), le premier cycle de chimiothérapie le semaine 2 (avec la deuxième injection de vaccin) et les cycles suivants de chimiothérapie tous les 21 jours (semaine 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 1 - Chemovax Annexe E
Faisabilité - Chemovax Schedule E : Les sujets recevront la première injection de vaccin la semaine 1, les deux injections suivantes du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG à une semaine d'intervalle (semaines 2 et 3), le premier cycle de chimiothérapie le semaine 3 (avec la troisième injection de vaccin) et les cycles suivants de chimiothérapie tous les 21 jours (semaine 6, 9, 12, 15, 18, 21, 24).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 2 - Chemovax Annexe C
Efficacité primaire - Chemovax Schedule C : Les sujets recevront trois injections hebdomadaires du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (semaine 1,2,3), puis le premier cycle de chimiothérapie (semaine 4) et les cycles suivants de chimiothérapie tous les 21 jours (semaine 7,10,13,16,19,22,25).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
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Expérimental: Partie 3 - Chemovax Annexe C
Efficacité étendue - Chemovax Schedule C : les sujets recevront trois injections hebdomadaires du vaccin P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (semaine 1,2,3), puis le premier cycle de chimiothérapie (semaine 4) et les cycles suivants de chimiothérapie tous les 21 jours (semaine 7,10,13,16,19,22,25).
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Les sujets éligibles seront recrutés et immunisés par administration SC du vaccin P10s-PADRE à chacune des 3 occasions distinctes concomitantes à la chimiothérapie.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles.
La doxorubicine (60 mg/m2) et le cyclophosphamide (600 mg/m2) (AC) seront administrés simultanément toutes les trois semaines pendant quatre cycles suivis du docétaxel (75 mg/m2) toutes les trois semaines pendant quatre cycles. Si le docétaxel n'est pas toléré, le paclitaxel (175 mg/m2) peut être utilisé à sa place. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identifiez un calendrier de vaccination réalisable par rapport à la chimiothérapie néoadjuvante SoC lorsque les Chemovax sont administrés simultanément.
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale définitive (4 à 8 semaines après la chimiothérapie, soit entre la semaine 22 et la semaine 25)
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Nombre de participants ayant une réponse immunoglobuline-G anti-P10s suffisamment élevée. La faisabilité sera évaluée en termes de
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Au moment de l'intervention chirurgicale définitive (4 à 8 semaines après la chimiothérapie, soit entre la semaine 22 et la semaine 25)
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Déterminer le taux de pCR
Délai: Au moment de l'intervention chirurgicale définitive (4 à 8 semaines après la chimiothérapie, soit entre la semaine 22 et la semaine 25)
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Le résultat principal au niveau du patient pour cet objectif est la réponse pathologique complète (pCR), qui est binaire oui/non, et le critère d'évaluation au niveau de l'étude pour ce résultat est le taux de pCR, c'est-à-dire le pourcentage de patients ayant atteint pCR=oui.
Le patient est évalué au moment de la chirurgie pour savoir s'il a atteint pCR = oui.
Ils doivent procéder à l’intervention chirurgicale afin d’obtenir les échantillons de tissus sur lesquels ils effectuent leur évaluation pCR.
La réponse pathologique complète est définie comme l'absence de tout cancer invasif résiduel lors de l'évaluation de l'hématoxyline et de l'éosine de l'échantillon de sein réséqué et de tous les ganglions lymphatiques ipsilatéraux échantillonnés après la fin du traitement systémique néoadjuvant (c'est-à-dire ypT0N0 ou ypTisN0 dans le système de stadification de l'AJCC pour la stadification des tumeurs solides). dans le contexte néoadjuvant décrit dans un guide de la FDA à l'intention de l'industrie de 2014).
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Au moment de l'intervention chirurgicale définitive (4 à 8 semaines après la chimiothérapie, soit entre la semaine 22 et la semaine 25)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Titres d'immunoglobuline réactive P10s-MAP
Délai: Semaine 1 à semaine 70
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Le niveau de liaison anti-P10s a été mesuré via la méthode ELISA après incubation avec un échantillon de sérum ou de plasma d'un sujet.
Les données ont été collectées à plusieurs moments tout au long de l'étude.
Les valeurs ont été moyennées pour chaque groupe.
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Semaine 1 à semaine 70
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Profils d'activation des cellules NK : CD16 pré-immunitaire et post-immunitaire
Délai: Semaine 1 à semaine 70
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Les profils de cellules NK activées seront déterminés par cytométrie en flux en tant que niveaux d'expression de différents marqueurs d'activation sur les cellules NK dans l'échantillon de sang du sujet.
Les données ont été collectées à plusieurs moments tout au long de l'étude.
Les valeurs ont été moyennées pour chaque groupe.
Pour certains participants, CD16 n'était pas évaluable.
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Semaine 1 à semaine 70
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Profils d'activation des cellules NK : CD69 pré-immunitaire et post-immunitaire
Délai: Semaine 1 à semaine 70
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Les profils de cellules NK activées seront déterminés par cytométrie en flux en tant que niveaux d'expression de différents marqueurs d'activation sur les cellules NK dans l'échantillon de sang du sujet.
Les données ont été collectées à plusieurs moments tout au long de l'étude.
Les valeurs ont été moyennées pour chaque groupe.
Pour certains participants, le CD69 n'était pas évaluable.
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Semaine 1 à semaine 70
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Profils d'activation des cellules NK : NKp46 pré-immunitaire et post-immunitaire
Délai: Semaine 1 à semaine 70
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Les profils de cellules NK activées seront déterminés par cytométrie en flux en tant que niveaux d'expression de différents marqueurs d'activation sur les cellules NK dans l'échantillon de sang du sujet.
Les données ont été collectées à plusieurs moments tout au long de l'étude.
Les valeurs ont été moyennées pour chaque groupe.
Pour certains participants, NKp46 n'était pas évaluable.
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Semaine 1 à semaine 70
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sri Obulareddy, MD, University of Arkansas
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
3 janvier 2023
Achèvement de l'étude (Réel)
3 janvier 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 août 2014
Première publication (Estimé)
29 août 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 novembre 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 novembre 2024
Dernière vérification
1 mai 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Maladies de la peau
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Effets physiologiques des drogues
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents alkylants
- Agonistes myéloablatifs
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Adjuvants immunologiques
- Docétaxel
- Monatide (IMS 3015)
- Cyclophosphamide
- Doxorubicine
Autres numéros d'identification d'étude
- 202556
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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