Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vaccination av bröstcancerpatienter med hög risk

5 november 2024 uppdaterad av: University of Arkansas

En kombinerad fas I/II genomförbarhets- och effektstudie av ett kolhydratmimotopbaserat vaccin med MONTANIDE™ ISA 51 VG kombinerat med neoadjuvant kemoterapi

Syftet med denna studie är att utvärdera ett nytt undersökningsvaccin mot cancer, P10s-PADRE i kombination med standard neoadjuvant kemoterapi och kirurgi hos patienter med kliniskt stadium I, II eller III östrogenreceptor (ER)-positiv, HER2-negativ bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med denna studie är att utvärdera ett prövningsmedel, P10s-PADRE, ett peptidmimotopbaserat vaccin, i kombination med standard neoadjuvant kemoterapi hos patienter med kliniskt stadium I, II eller III östrogenreceptor (ER)-positiv, HER2- negativ bröstcancer.

Detta är en enarmad, multi-site fas I/II-studie utformad med de två målen att (1) utvärdera genomförbarheten av att kombinera vaccination med P10s-PADRE-formuleringen med neoadjuvant kemoterapi och (2) att bestämma om polymeraskedjan reaktionsfrekvensen (pCR) bland ER-positiva, HER2-negativa bröstcancerpatienter som behandlas med kombinationen är signifikant högre än 8 %-frekvensen som observerades bland ER-positiva bröstcancerpatienter i en sammanslagen analys av sju randomiserade kliniska prövningar. P10s-PADRE-vaccin med MONTANIDE™ ISA 51 VG som adjuvans kommer att ges i kombination med neoadjuvant kemoterapi till kvinnliga patienter med kliniskt stadium I, II eller III ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

58

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Förenta staterna, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Kvinnor av alla raser med kliniskt stadium I, II eller III ER-positiv, HER2-negativ bröstcancer som kommer att genomgå SoC neoadjuvant behandling.
  • Ålder 18 år och äldre.
  • ECOG-prestandastatus 0 eller 1.
  • Antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3 000/mm3 inom 3 veckor före registrering.
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3 inom 3 veckor före registrering.
  • Bilirubin ≤ 2 x institutionell övre gräns (IUL) av normal erhållen inom 3 veckor före registrering.
  • Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT) eller aspartataminotransferastest (AST) ≤ 2 x IUL av det normala erhållet inom 3 veckor före registrering.
  • Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) eller alaninaminotransferastest (ALT) ≤ 2 x IUL av det normala erhållet inom 3 veckor före registrering.
  • Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL erhållits inom 3 veckor före registrering.
  • Måste underteckna ett informerat samtycke som godkänts av UAMS IRB.

Exklusions kriterier:

  • ER-negativ, HER2-positiv, inflammatorisk, metastaserande, stadium IV eller återkommande bröstcancer
  • Aktiv infektion som kräver behandling med antibiotika.
  • Befintlig diagnos eller historia av organiskt hjärnsyndrom som kan utesluta deltagande i det fullständiga protokollet.
  • Befintlig diagnos eller historia av betydande försämring av basal kognitiv funktion som kan utesluta deltagande i det fullständiga protokollet.
  • Andra aktuella maligniteter. Försökspersoner med tidigare anamnes vid någon tidpunkt av någon in situ cancer, inklusive lobulär cancer i bröstet in situ, livmoderhalscancer in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller Clark I melanom in situ eller basal eller skivepitelcancer är berättigade, förutsatt att de är sjukdoms- gratis vid registreringstillfället. Försökspersoner med andra maligniteter är kvalificerade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i ≥ 5 år före registreringstillfället.
  • Aktiva autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression; Befintlig diagnos eller historia av autoimmuna störningar eller tillstånd av immunsuppression som har varit i remission i mindre än 6 månader
  • Behandling med kortikosteroider, inklusive orala steroider (dvs. prednison, dexametason [förutom när det används som antiemetikum i SoC-terapi]), kontinuerlig användning av topikala steroidkrämer eller -salvor eller inhalatorer som innehåller steroider. Försökspersoner som avbryter användningen av dessa läkemedelsklasser i minst 6 veckor före registrering är berättigade om, enligt den behandlande läkarens bedömning, försökspersonen sannolikt inte kommer att behöva dessa klasser av läkemedel under behandlingsperioden. Ersättningsdoser av steroider för patienter med binjurebarksvikt är tillåtna.
  • Graviditet eller amning (på grund av de okända effekterna av peptid-/mimotopvacciner på ett foster eller spädbarn). Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest inom 72 timmar före start av vecka 1 och måste rådas att använda en accepterad och effektiv preventivmetod (inklusive abstinens) under behandling och under en period av 18 månader efter avslutad eller avbruten behandling. behandling. Accepterade preventivmetoder inkluderar tubal ligering, orala preventivmedel, barriärmetoder, spiral och abstinens.
  • Alla andra betydande medicinska eller psykiatriska tillstånd som, enligt den inskrivande utredarens åsikt, kan störa samtycke eller överensstämmelse med behandlingsregimen.
  • Inskrivning i någon annan klinisk prövning med prövningsläkemedel eller utrustning före det första studielabbet efter operationen. Samtidig registrering i observationsstudier är tillåten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 - Chemovax schema A
Genomförbarhet - Chemovax schema A: Försökspersonerna kommer att få den första cykeln av kemoterapi tillsammans med den första injektionen av P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccinet vecka 1, de efterföljande två injektionerna av vaccinet med en veckas mellanrum (vecka 2 och 3) , andra cykeln av kemoterapi vecka 4, och efterföljande cykler av kemoterapi var 21:e dag (vecka 7,10,13,16,19,22).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 1 - Chemovax schema B
Genomförbarhet - Chemovax schema B: Försökspersoner kommer att få den första cykeln av kemoterapi vecka 1, den första injektionen av P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccin vecka 2, de efterföljande två injektionerna av vaccinet med en veckas mellanrum (vecka 3 och 4), andra cykeln av kemoterapi vecka 4 (tillsammans med andra vaccininjektion) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21:e dag (vecka 7,10,13,16,19,22).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 1 - Chemovax schema C
Genomförbarhet - Chemovax schema C: Försökspersoner kommer att få tre injektioner i veckan med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccin (vecka 1,2,3), sedan första cykeln av kemoterapi (vecka 4) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21:e dag (vecka 7,10,13,16,19,22,25).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 1 - Chemovax schema D
Genomförbarhet - Chemovax schema D: Försökspersonerna kommer att få den första injektionen av vaccinet vecka 1, de efterföljande två injektionerna av P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccinet med en veckas mellanrum (vecka 2 och 3), den första cykeln av kemoterapi på vecka 2 (tillsammans med andra vaccininjektion) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21:e dag (vecka 5,8,11,14,17,20,23).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 1 - Chemovax schema E
Genomförbarhet - Chemovax Schema E: Försökspersonerna kommer att få den första injektionen av vaccinet vecka 1, de efterföljande två injektionerna av P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccinet med en veckas mellanrum (vecka 2 och 3), den första cykeln av kemoterapi på vecka 3 (tillsammans med tredje vaccininjektion) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21:e dag (vecka 6,9,12,15,18,21,24).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 2 - Chemovax schema C
Primär effekt - Chemovax schema C: Försökspersonerna kommer att få tre injektioner i veckan med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccin (vecka 1,2,3), sedan första cykeln av kemoterapi (vecka 4) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21. dagar (vecka 7,10,13,16,19,22,25).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.
Experimentell: Del 3 - Chemovax schema C
Utökad effekt - Chemovax schema C: Försökspersoner kommer att få tre injektioner i veckan med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaccin (vecka 1,2,3), sedan första cykeln av kemoterapi (vecka 4) och efterföljande cykler av kemoterapi var 21. dagar (vecka 7,10,13,16,19,22,25).
Biologisk: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Kvalificerade försökspersoner kommer att registreras och immuniseras genom SC-administrering av P10s-PADRE-vaccin vid vart och ett av 3 separata tillfällen samtidigt med kemoterapi.
Läkemedel: Doxorubicin
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Cyklofosfamid
Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.
Läkemedel: Docetaxel

Doxorubicin (60 mg/m2) och cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) kommer att administreras samtidigt var tredje vecka i fyra cykler följt av docetaxel (75 mg/m2) var tredje vecka under fyra cykler.

Om docetaxel inte tolereras kan paklitaxel (175 mg/m2) användas i stället.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Identifiera ett genomförbart schema för vaccination i förhållande till SoC Neoadjuvant kemoterapi när Chemovax administreras samtidigt.
Tidsram: Vid tidpunkten för den definitiva operationen (4-8 veckor efter kemoterapi, vilket är mellan vecka 22 och vecka 25)

Antal deltagare med tillräckligt högt anti-P10s immunoglobulin-G-svar Genomförbarhet kommer att utvärderas m.t.t.

  1. Generering av ett tillräckligt högt anti-P10s immunglobulin-G-svar
  2. Säkerhet och tolerabilitet för kombinationen av vaccin och kemoterapi
Vid tidpunkten för den definitiva operationen (4-8 veckor efter kemoterapi, vilket är mellan vecka 22 och vecka 25)
Bestäm pCR-hastigheten
Tidsram: Vid tidpunkten för den definitiva operationen (4-8 veckor efter kemoterapi, vilket är mellan vecka 22 och vecka 25)
Det primära resultatet på patientnivå för detta mål är patologiskt fullständigt svar (pCR), som är binärt ja/nej, och slutpunkten på studienivå för detta utfall är frekvensen av pCR, det vill säga andelen patienter som uppnådde pCR=ja. Patienten bedöms vid operationstillfället för om de uppnått pCR=ja. De måste göra operationen för att få de vävnadsprover som de gör sin PCR-bedömning på. Patologiskt fullständigt svar definieras som frånvaron av kvarvarande invasiv cancer på hematoxylin- och eosinutvärdering av det resekerade bröstprovet och alla provtagna ipsilaterala lymfkörtlar efter avslutad neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0N0 eller ypTisN0 i AJCC-stagingsystemet för fasta tumörer i den neoadjuvanta miljön som beskrevs i en 2014 FDA Guidance for Industry).
Vid tidpunkten för den definitiva operationen (4-8 veckor efter kemoterapi, vilket är mellan vecka 22 och vecka 25)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
P10s-MAP-reaktiva immunoglobulintitrar
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 70
Anti-P10s-bindningsnivån mättes via ELISA-metoden efter inkubation med en patients serum- eller plasmaprov. Data samlades in vid flera tidpunkter under hela studien. Medelvärdena togs för varje grupp.
Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiveringsprofiler för NK-celler: Pre-immun och post-immun CD16
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiverade NK-cellsprofiler kommer att bestämmas via flödescytometri som uttrycksnivåer av olika aktiveringsmarkörer på NK-celler i försökspersonens blodprov. Data samlades in vid flera tidpunkter under hela studien. Medelvärdena togs för varje grupp. För vissa deltagare var CD16 inte bedömbart.
Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiveringsprofiler för NK-celler: Pre-immun och post-immun CD69
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiverade NK-cellsprofiler kommer att bestämmas via flödescytometri som uttrycksnivåer av olika aktiveringsmarkörer på NK-celler i försökspersonens blodprov. Data samlades in vid flera tidpunkter under hela studien. Medelvärdena togs för varje grupp. För vissa deltagare var CD69 inte bedömbart.
Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiveringsprofiler för NK-celler: Pre-immun och post-immun NKp46
Tidsram: Vecka 1 till och med vecka 70
Aktiverade NK-cellsprofiler kommer att bestämmas via flödescytometri som uttrycksnivåer av olika aktiveringsmarkörer på NK-celler i försökspersonens blodprov. Data samlades in vid flera tidpunkter under hela studien. Medelvärdena togs för varje grupp. För vissa deltagare var NKp46 inte bedömbar.
Vecka 1 till och med vecka 70

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Arkansas

Utredare

  • Huvudutredare: Sri Obulareddy, MD, University of Arkansas

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 januari 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

3 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

3 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 augusti 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2014

Första postat (Beräknad)

29 augusti 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

7 november 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 november 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 202556

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera