Vaksinasjon av brystkreftpasienter med høy risiko
5. november 2024 oppdatert av: University of Arkansas
En kombinert fase I/II gjennomførbarhets- og effektivitetsstudie av en karbohydrat-mimotop-basert vaksine med MONTANIDE™ ISA 51 VG kombinert med neoadjuvant kjemoterapi
Hensikten med denne studien er å evaluere en ny undersøkelsesvaksine mot kreft, P10s-PADRE i kombinasjon med standard neoadjuvant kjemoterapi og kirurgi hos pasienter med klinisk stadium I, II eller III østrogenreseptor (ER)-positiv, HER2-negativ brystkreft.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Hensikten med denne studien er å evaluere et undersøkelsesmiddel, P10s-PADRE, en peptidmimotop-basert vaksine, i kombinasjon med standard neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med klinisk stadium I, II eller III østrogenreseptor (ER)-positiv, HER2- negativ brystkreft.
Dette er en enarms, multi-site fase I/II-studie designet med de to målene er (1) å evaluere muligheten for å kombinere vaksinasjon med P10s-PADRE-formuleringen med neoadjuvant kjemoterapi og (2) for å bestemme om polymerasekjeden reaksjonsfrekvensen (pCR) blant ER-positive, HER2-negative brystkreftpasienter behandlet med kombinasjonen er signifikant høyere enn 8 %-frekvensen som ble observert blant ER-positive brystkreftpasienter i en samlet analyse av syv randomiserte kliniske studier. P10s-PADRE-vaksine med MONTANIDE™ ISA 51 VG som adjuvans vil gis i kombinasjon med neoadjuvant kjemoterapi hos kvinnelige pasienter med klinisk stadium I, II eller III ER-positiv, HER2-negativ brystkreft.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Arkansas
-
Fayetteville, Arkansas, Forente stater, 72703
- Highlands Oncology Group
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinner av alle raser med klinisk stadium I, II eller III ER-positiv, HER2 negativ brystkreft som vil gjennomgå SoC neoadjuvant behandling.
- Alder 18 år og eldre.
- ECOG Ytelsesstatus 0 eller 1.
- Antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3000/mm3 innen 3 uker før registrering.
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 innen 3 uker før registrering.
- Bilirubin ≤ 2 x institusjonell øvre grense (IUL) av normalen oppnådd innen 3 uker før registrering.
- Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller aspartataminotransferasetest (AST) ≤ 2 x IUL av normal oppnådd innen 3 uker før registrering.
- Serumglutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) eller alaninaminotransferasetest (ALT) ≤ 2 x IUL av normal oppnådd innen 3 uker før registrering.
- Serumkreatinin ≤ 1,8 mg/dL oppnådd innen 3 uker før registrering.
- Må signere et informert samtykkedokument godkjent av UAMS IRB.
Ekskluderingskriterier:
- ER-negativ, HER2-positiv, inflammatorisk, metastatisk, stadium IV eller tilbakevendende brystkreft
- Aktiv infeksjon som krever behandling med antibiotika.
- Eksisterende diagnose eller historie med organisk hjernesyndrom som kan utelukke deltakelse i hele protokollen.
- Eksisterende diagnose eller historie med betydelig svekkelse av basal kognitiv funksjon som kan utelukke deltakelse i hele protokollen.
- Andre aktuelle maligniteter. Personer med tidligere anamnese til enhver tid med in situ kreft, inkludert lobulært brystkreft in situ, livmorhalskreft in situ, atypisk melanocytisk hyperplasi eller Clark I melanom in situ eller basal eller plateepitelkreft er kvalifisert, forutsatt at de er sykdom- gratis ved registrering. Personer med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært kontinuerlig sykdomsfrie i ≥ 5 år før registreringstidspunktet.
- Aktive autoimmune lidelser eller tilstander av immunsuppresjon; Eksisterende diagnose eller historie med autoimmune lidelser eller tilstander med immunsuppresjon som har vært i remisjon i mindre enn 6 måneder
- Behandling med kortikosteroider, inkludert orale steroider (dvs. prednison, deksametason [unntatt når det brukes som antiemetikum i SoC-terapi]), kontinuerlig bruk av aktuelle steroidkremer eller -salver eller inhalatorer som inneholder steroider. Forsøkspersoner som avbryter bruken av disse medikamentklassene i minst 6 uker før registrering er kvalifisert dersom, etter den behandlende legens vurdering, det er sannsynlig at forsøkspersonen ikke vil kreve disse medikamentklassene i løpet av behandlingsperioden. Erstatningsdoser av steroider til personer med binyrebarksvikt er tillatt.
- Graviditet eller amming (på grunn av de ukjente effektene av peptid/mimotop-vaksiner på et foster eller spedbarn). Kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest innen 72 timer før oppstart av uke 1 og må rådes til å bruke en akseptert og effektiv prevensjonsmetode (inkludert abstinens) mens de er på behandling og i en periode på 18 måneder etter fullført eller seponert behandling. Aksepterte prevensjonsmetoder inkluderer tubal ligering, orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, spiral og abstinens.
- Eventuelle andre betydelige medisinske eller psykiatriske tilstander som, etter den registrerende etterforskerens oppfatning, kan forstyrre samtykke eller overholdelse av behandlingsregimet.
- Påmelding til en hvilken som helst annen klinisk utprøving ved bruk av legemiddelprodukter eller utstyr før det første studielaboratoriet etter kirurgi. Samtidig påmelding til observasjonsstudier er tillatt.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 - Chemovax-skjema A
Gjennomførbarhet - Chemovax tidsplan A: Forsøkspersonene vil motta den første syklusen med kjemoterapi sammen med den første injeksjonen av P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksine i uke 1, de påfølgende to injeksjonene av vaksinen med en ukes mellomrom (uke 2 og 3) , andre syklus med kjemoterapi i uke 4, og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dag (uke 7,10,13,16,19,22).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 1 - Chemovax-skjema B
Gjennomførbarhet - Chemovax-skjema B: Forsøkspersonene vil motta den første syklusen med kjemoterapi i uke 1, den første injeksjonen med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksine i uke 2, de påfølgende to injeksjonene av vaksinen med en ukes mellomrom (uke 3 og 4), andre syklus med kjemoterapi i uke 4 (sammen med andre vaksineinjeksjon) og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dag (uke 7,10,13,16,19,22).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 1 - Chemovax Schedule C
Gjennomførbarhet - Chemovax-skjema C: Forsøkspersonene vil motta tre ukentlige injeksjoner med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksine (uke 1,2,3), deretter første syklus med kjemoterapi (uke 4), og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dag (uke 7,10,13,16,19,22,25).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 1 - Chemovax-skjema D
Gjennomførbarhet - Chemovax-skjema D: Forsøkspersonene vil motta den første injeksjonen med vaksine i uke 1, de påfølgende to injeksjonene med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksinen med en ukes mellomrom (uke 2 og 3), den første syklusen med kjemoterapi på uke 2 (sammen med andre vaksineinjeksjon) og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dag (uke 5,8,11,14,17,20,23).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 1 - Chemovax Schedule E
Gjennomførbarhet - Chemovax-skjema E: Forsøkspersonene vil motta den første injeksjonen med vaksine i uke 1, de påfølgende to injeksjonene med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksinen med en ukes mellomrom (uke 2 og 3), den første syklusen med kjemoterapi på uke 3 (sammen med tredje vaksineinjeksjon) og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dag (uke 6,9,12,15,18,21,24).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 2 - Chemovax Schedule C
Primær effekt - Chemovax-skjema C: Forsøkspersonene vil motta tre ukentlige injeksjoner med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksine (uke 1,2,3), deretter første syklus med kjemoterapi (uke 4), og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dager (uke 7,10,13,16,19,22,25).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
|
Eksperimentell: Del 3 - Chemovax-skjema C
Utvidet effekt - Chemovax-skjema C: Forsøkspersonene vil motta tre ukentlige injeksjoner med P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG-vaksine (uke 1,2,3), deretter første syklus med kjemoterapi (uke 4), og påfølgende sykluser med kjemoterapi hver 21. dager (uke 7,10,13,16,19,22,25).
|
Kvalifiserte personer vil bli registrert og immunisert ved SC-administrering av P10s-PADRE-vaksine ved hver av 3 separate anledninger samtidig med kjemoterapi.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser.
Doxorubicin (60 mg/m2) og cyklofosfamid (600 mg/m2) (AC) vil bli administrert samtidig hver tredje uke i fire sykluser etterfulgt av docetaksel (75 mg/m2) hver tredje uke i fire sykluser. Hvis docetaksel ikke tolereres, kan paklitaksel (175 mg/m2) brukes i stedet. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Identifiser en mulig tidsplan for vaksinasjon i forhold til SoC Neoadjuvant kjemoterapi når Chemovax administreres samtidig.
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv kirurgi (4-8 uker etter cellegift, som er mellom uke 22 og uke 25)
|
Antall deltakere med tilstrekkelig høy anti-P10s immunoglobulin-G respons Gjennomførbarhet vil bli evaluert mht.
|
På tidspunktet for definitiv kirurgi (4-8 uker etter cellegift, som er mellom uke 22 og uke 25)
|
|
Bestem pCR-hastigheten
Tidsramme: På tidspunktet for definitiv operasjon (4-8 uker etter cellegift, som er mellom uke 22 og uke 25)
|
Det primære resultatet på pasientnivå for dette målet er patologisk fullstendig respons (pCR), som er binært ja/nei, og endepunktet på studienivå for dette utfallet er frekvensen av pCR, dvs. prosentandelen av pasienter som oppnådde pCR=ja.
Pasienten vurderes ved operasjonstidspunktet for om de oppnådde pCR=ja.
De må gjøre operasjonen for å få vevsprøvene som de gjør sin PCR-vurdering på.
Patologisk fullstendig respons er definert som fravær av gjenværende invasiv kreft ved hematoksylin- og eosin-evaluering av den resekerte brystprøven og alle samplede ipsilaterale lymfeknuter etter fullføring av neoadjuvant systemisk terapi (dvs. ypT0N0 eller ypTisN0 i AJCC-staging-svulstsystemet for staging av tumorer. i den neoadjuvante innstillingen som ble beskrevet i en FDA-veiledning for industrien fra 2014).
|
På tidspunktet for definitiv operasjon (4-8 uker etter cellegift, som er mellom uke 22 og uke 25)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
P10s-MAP-reaktive immunoglobulin titere
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 70
|
Anti-P10s-bindingsnivået ble målt ved hjelp av ELISA-metoden etter inkubering med et individs serum- eller plasmaprøve.
Data ble samlet inn på flere tidspunkter gjennom hele studien.
Verdiene ble beregnet i gjennomsnitt for hver gruppe.
|
Uke 1 til og med uke 70
|
|
Aktiveringsprofiler for NK-celler: Pre-immun og post-immun CD16
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 70
|
Aktiverte-NK-celleprofiler vil bli bestemt via flowcytometri som ekspresjonsnivåer av ulike aktiveringsmarkører på NK-celler i forsøkspersonens blodprøve.
Data ble samlet inn på flere tidspunkter gjennom hele studien.
Verdiene ble beregnet i gjennomsnitt for hver gruppe.
For noen deltakere var CD16 ikke mulig å vurdere.
|
Uke 1 til og med uke 70
|
|
Aktiveringsprofiler for NK-celler: Pre-immun og post-immun CD69
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 70
|
Aktiverte-NK-celleprofiler vil bli bestemt via flowcytometri som ekspresjonsnivåer av ulike aktiveringsmarkører på NK-celler i forsøkspersonens blodprøve.
Data ble samlet inn på flere tidspunkter gjennom hele studien.
Verdiene ble beregnet i gjennomsnitt for hver gruppe.
For noen deltakere var CD69 ikke mulig å vurdere.
|
Uke 1 til og med uke 70
|
|
Aktiveringsprofiler for NK-celler: Pre-immun og post-immun NKp46
Tidsramme: Uke 1 til og med uke 70
|
Aktiverte-NK-celleprofiler vil bli bestemt via flowcytometri som ekspresjonsnivåer av ulike aktiveringsmarkører på NK-celler i forsøkspersonens blodprøve.
Data ble samlet inn på flere tidspunkter gjennom hele studien.
Verdiene ble beregnet i gjennomsnitt for hver gruppe.
For noen deltakere var NKp46 ikke vurdert.
|
Uke 1 til og med uke 70
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sri Obulareddy, MD, University of Arkansas
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
14. januar 2015
Primær fullføring (Faktiske)
3. januar 2023
Studiet fullført (Faktiske)
3. januar 2023
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
26. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2014
Først lagt ut (Antatt)
29. august 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. november 2024
Sist bekreftet
1. mai 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Hudsykdommer
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Topoisomerase II-hemmere
- Adjuvanser, immunologiske
- Docetaxel
- Monatid (IMS 3015)
- Cyklofosfamid
- Doxorubicin
Andre studie-ID-numre
- 202556
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .