Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация больных раком молочной железы высокого риска

5 ноября 2024 г. обновлено: University of Arkansas

Комбинированное исследование осуществимости и эффективности фазы I/II вакцины на основе углеводного мимотопа с MONTANIDE™ ISA 51 VG в сочетании с неоадъювантной химиотерапией

Целью этого исследования является оценка новой экспериментальной противораковой вакцины P10s-PADRE в сочетании со стандартной неоадъювантной химиотерапией и хирургическим вмешательством у пациентов с клиническими стадиями I, II или III эстроген-рецептор (ER)-положительный, HER2-отрицательный рак молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью данного исследования является оценка исследуемого агента P10s-PADRE, вакцины на основе пептидного мимотопа, в сочетании со стандартной неоадъювантной химиотерапией у пациентов с клинической стадией I, II или III эстроген-рецептор (ER)-позитивных, HER2- негативный рак молочной железы.

Это одногрупповое многоцентровое исследование фазы I/II, разработанное с двумя целями: (1) оценить возможность сочетания вакцинации препаратом P10s-PADRE с неоадъювантной химиотерапией и (2) определить, является ли полимеразная цепь частота реакций (pCR) среди ER-положительных, HER2-отрицательных пациентов с раком молочной железы, получавших комбинацию, значительно выше, чем 8%, наблюдаемая среди ER-положительных пациентов с раком молочной железы в объединенном анализе семи рандомизированных клинических испытаний. Вакцина P10s-PADRE с MONTANIDE™ ISA 51 VG в качестве адъюванта будет применяться в сочетании с неоадъювантной химиотерапией у женщин с ER-положительным, HER2-отрицательным раком молочной железы клинической стадии I, II или III.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

58

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Fayetteville, Arkansas, Соединенные Штаты, 72703
        • Highlands Oncology Group
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщины всех рас с клинической стадией I, II или III ER-положительного, HER2-негативного рака молочной железы, которым будет проведено неоадъювантное лечение SoC.
  • Возраст 18 лет и старше.
  • Статус производительности ECOG 0 или 1.
  • Количество лейкоцитов (WBC) ≥ 3000/мм3 в течение 3 недель до регистрации.
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 в течение 3 недель до регистрации.
  • Билирубин ≤ 2-кратного превышения установленного верхнего предела (IUL) нормы, полученной в течение 3 недель до регистрации.
  • Сывороточный тест на глутамин-оксалоуксусную трансаминазу (SGOT) или аспартатаминотрансферазу (AST) ≤ 2 x IUL от нормы, полученный в течение 3 недель до регистрации.
  • Сывороточный тест на глутамин-пировиноградную трансаминазу (SGPT) или аланинаминотрансферазу (ALT) ≤ 2 x IUL от нормы, полученный в течение 3 недель до регистрации.
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,8 мг/дл, полученный в течение 3 недель до регистрации.
  • Необходимо подписать документ об информированном согласии, утвержденный IRB UAMS.

Критерий исключения:

  • ER-отрицательный, HER2-положительный, воспалительный, метастатический, стадия IV или рецидивирующий рак молочной железы
  • Активная инфекция, требующая лечения антибиотиками.
  • Существующий диагноз или история органического мозгового синдрома, которые могут препятствовать участию в полном протоколе.
  • Существующий диагноз или история значительного нарушения основных когнитивных функций, которые могут препятствовать участию в полном протоколе.
  • Другие текущие злокачественные новообразования. Субъекты с предшествующим анамнезом в любое время любого рака in situ, включая лобулярную карциному молочной железы in situ, рак шейки матки in situ, атипичную меланоцитарную гиперплазию или меланому Кларка I in situ или базальный или плоскоклеточный рак кожи, имеют право, при условии, что они являются заболеванием- бесплатно на момент регистрации. Субъекты с другими злокачественными новообразованиями имеют право на участие, если они постоянно не болели в течение ≥ 5 лет до момента регистрации.
  • Активные аутоиммунные нарушения или состояния иммуносупрессии; Существующий диагноз или история аутоиммунных заболеваний или состояний иммуносупрессии, которые находились в ремиссии менее 6 месяцев.
  • Лечение кортикостероидами, включая пероральные стероиды (т.е. преднизолон, дексаметазон [за исключением случаев использования в качестве противорвотного средства в терапии SoC]), постоянное использование местных стероидных кремов или мазей или любых ингаляторов, содержащих стероиды. Субъекты, прекратившие использование этих классов лекарств по крайней мере за 6 недель до регистрации, имеют право на участие, если, по мнению лечащего врача, субъекту вряд ли потребуются эти классы лекарств в течение периода лечения. Разрешены заместительные дозы стероидов для лиц с надпочечниковой недостаточностью.
  • Беременность или кормление грудью (из-за неизвестного воздействия пептидных/мимеотопных вакцин на плод или младенца). Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность в течение 72 часов до начала 1-й недели и должны быть проинформированы об использовании общепринятого и эффективного метода контрацепции (включая воздержание) во время лечения и в течение 18 месяцев после его завершения или прекращения. лечение. Принятые методы контрацепции включают перевязку маточных труб, оральные контрацептивы, барьерные методы, ВМС и воздержание.
  • Любые другие значимые медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению назначающего исследователя, могут помешать согласию или соблюдению режима лечения.
  • Участие в любых других клинических испытаниях с использованием исследуемых лекарственных препаратов или устройств до первой послеоперационной исследовательской лаборатории. Допускается одновременная регистрация в обсервационных исследованиях.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 - Chemovax Schedule A
Осуществимость - Схема A Chemovax: Субъекты получат первый цикл химиотерапии вместе с первой инъекцией вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG на 1-й неделе, последующие две инъекции вакцины с интервалом в одну неделю (2-я и 3-я недели) , второй цикл химиотерапии на 4-й неделе и последующие циклы химиотерапии каждые 21 день (7, 10, 13, 16, 19, 22 неделя).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 1 - Chemovax Schedule B
Осуществимость - Схема B Chemovax: Субъекты получат первый цикл химиотерапии на 1-й неделе, первую инъекцию вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG на 2-й неделе, последующие две инъекции вакцины с интервалом в одну неделю (3-я неделя и 4), второй цикл химиотерапии на 4-й неделе (вместе со второй инъекцией вакцины) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 день (7, 10, 13, 16, 19, 22 неделя).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 1 - Chemovax Schedule C
Осуществимость - Chemovax Schedule C: Субъекты будут получать три еженедельных инъекции вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (неделя 1, 2, 3), затем первый цикл химиотерапии (неделя 4) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 день. (неделя 7,10,13,16,19,22,25).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 1 - Chemovax Schedule D
Осуществимость - Схема D Chemovax: Субъекты получат первую инъекцию вакцины на 1-й неделе, последующие две инъекции вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG с интервалом в одну неделю (2-я и 3-я недели), первый цикл химиотерапии на 1-й неделе. 2 неделя (вместе со второй инъекцией вакцины) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 день (неделя 5,8,11,14,17,20,23).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 1 - Приложение Chemovax E
Осуществимость - Chemovax Schedule E: Субъекты получат первую инъекцию вакцины на 1-й неделе, последующие две инъекции вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG с интервалом в одну неделю (2-я и 3-я недели), первый цикл химиотерапии на 1-й неделе. 3-я неделя (вместе с третьей инъекцией вакцины) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 день (6, 9, 12, 15, 18, 21, 24 неделя).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 2 - Приложение Chemovax C
Первичная эффективность - Chemovax Schedule C: Субъекты будут получать три еженедельных инъекции вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (неделя 1, 2, 3), затем первый цикл химиотерапии (неделя 4) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 дней (неделя 7,10,13,16,19,22,25).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).
Экспериментальный: Часть 3 - Приложение Chemovax C
Расширенная эффективность — Chemovax Schedule C: Субъекты будут получать три еженедельных инъекции вакцины P10s-PADRE/MONTANIDE™ ISA 51 VG (неделя 1, 2, 3), затем первый цикл химиотерапии (неделя 4) и последующие циклы химиотерапии каждые 21 дней (неделя 7,10,13,16,19,22,25).
Биологический: P10s-PADRE/ MONTANIDE™ ISA 51 VG
Подходящие субъекты будут включены в исследование и иммунизированы путем подкожного введения вакцины P10s-PADRE в каждом из 3 отдельных случаев одновременно с химиотерапией.
Лекарство: Доксорубицин
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Циклофосфамид
Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.
Лекарство: Доцетаксел

Доксорубицин (60 мг/м2) и циклофосфамид (600 мг/м2) (AC) будут вводиться одновременно каждые три недели в течение четырех циклов, а затем доцетаксел (75 мг/м2) каждые три недели в течение четырех циклов.

Если доцетаксел не переносится, вместо него можно использовать паклитаксел (175 мг/м2).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите возможный график вакцинации относительно неоадъювантной химиотерапии SoC при одновременном применении хемовакса.
Временное ограничение: Во время окончательной операции (4–8 недель после химиотерапии, то есть между 22-й и 25-й неделями)

Количество участников с достаточно высоким ответом иммуноглобулина G на анти-P10s. Осуществимость будет оцениваться с точки зрения

  1. Генерация достаточно высокого ответа иммуноглобулина-G против P10s.
  2. Безопасность и переносимость комбинации вакцины и химиотерапии
Во время окончательной операции (4–8 недель после химиотерапии, то есть между 22-й и 25-й неделями)
Определите скорость пЦР
Временное ограничение: Во время окончательной операции (4–8 недель после химиотерапии, то есть между 22-й и 25-й неделями)
Первичным результатом на уровне пациента для этой цели является патологический полный ответ (pCR), который принимает бинарное значение «да/нет», а конечной точкой на уровне исследования для этого результата является уровень pCR, то есть процент пациентов, достигших pCR=да. Во время операции пациента оценивают на предмет достижения pCR=да. Им придется сделать операцию, чтобы получить образцы тканей, на которых они проведут оценку пЦР. Патологический полный ответ определяется как отсутствие какого-либо остаточного инвазивного рака при оценке гематоксилином и эозином образца резецированной молочной железы и всех отобранных ипсилатеральных лимфатических узлов после завершения неоадъювантной системной терапии (т. е. ypT0N0 или ypTisN0 в системе стадирования AJCC для определения стадии солидных опухолей). в неоадъювантном режиме, который был описан в «Руководстве FDA для промышленности» от 2014 г.).
Во время окончательной операции (4–8 недель после химиотерапии, то есть между 22-й и 25-й неделями)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Титры P10s-MAP-реактивного иммуноглобулина
Временное ограничение: С 1 по 70 неделю
Уровень связывания анти-P10s измеряли методом ELISA после инкубации с образцом сыворотки или плазмы субъекта. Данные собирались в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Значения были усреднены для каждой группы.
С 1 по 70 неделю
Профили активации NK-клеток: преиммунный и постиммунный CD16
Временное ограничение: С 1 по 70 неделю
Профили активированных NK-клеток будут определяться с помощью проточной цитометрии как уровни экспрессии различных маркеров активации на NK-клетках в образце крови субъекта. Данные собирались в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Значения были усреднены для каждой группы. У некоторых участников CD16 не поддавался оценке.
С 1 по 70 неделю
Профили активации NK-клеток: преиммунный и постиммунный CD69
Временное ограничение: С 1 по 70 неделю
Профили активированных NK-клеток будут определяться с помощью проточной цитометрии как уровни экспрессии различных маркеров активации на NK-клетках в образце крови субъекта. Данные собирались в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Значения были усреднены для каждой группы. У некоторых участников CD69 не поддавался оценке.
С 1 по 70 неделю
Профили активации NK-клеток: преиммунный и постиммунный NKp46
Временное ограничение: С 1 по 70 неделю
Профили активированных NK-клеток будут определяться с помощью проточной цитометрии как уровни экспрессии различных маркеров активации на NK-клетках в образце крови субъекта. Данные собирались в различные моменты времени на протяжении всего исследования. Значения были усреднены для каждой группы. У некоторых участников NKp46 не поддавался оценке.
С 1 по 70 неделю

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Arkansas

Следователи

  • Главный следователь: Sri Obulareddy, MD, University of Arkansas

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

3 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 августа 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

29 августа 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

7 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202556

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться