- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02229968
Efficacité d'Amicar pour les enfants subissant une chirurgie craniofaciale
Efficacité de l'acide ε-aminocaproïque (EACA) chez les enfants subissant une chirurgie de reconstruction craniofaciale
Le but de cette étude est de déterminer si Amicar (acide ε-aminocaproïque) est efficace pour réduire la perte de sang chez les enfants subissant une chirurgie de reconstruction craniofaciale.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'Amicar réduira la perte de sang peropératoire et diminuera le besoin d'administration périopératoire de produits sanguins chez les enfants subissant une chirurgie craniofaciale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La craniosténose est une condition dans laquelle il y a fusion prématurée d'une ou plusieurs des sutures entre les os du crâne. La fusion prématurée des sutures dans le crâne limite la capacité de la voûte crânienne à se développer pour accueillir le cerveau en croissance rapide dans la petite enfance et la petite enfance et conduit à une déformation osseuse. Non corrigée, la craniosténose peut avoir un impact négatif sur le développement neurologique et psychosocial et, dans certains cas, peut entraîner une pression intracrânienne élevée et la cécité.
La chirurgie reconstructive craniofaciale (CF) est pratiquée chez les jeunes enfants atteints de craniosynostose pour améliorer l'apparence physique, prévenir les troubles neurologiques fonctionnels et améliorer le développement psychosocial. En raison de la complexité de la chirurgie ainsi que du jeune âge et de la taille des patients, la reconstruction de la mucoviscidose comporte des risques potentiellement mortels et peut entraîner une morbidité importante. Les complications signalées comprennent une hémorragie peropératoire massive, un arrêt cardiaque peropératoire, des réactions liées à la transfusion, une embolie gazeuse veineuse, une hypotension, une coagulopathie, une bradycardie, des convulsions postopératoires, des infections du site opératoire, un gonflement du visage avec atteinte des voies respiratoires et une ventilation mécanique postopératoire non planifiée. Les problèmes périopératoires les plus graves et les plus courants sont liés au taux et à l'étendue de la perte de sang.
Il a été démontré que la fibrinolyse, qui altère une hémostase adéquate, se produit chez les enfants pendant la reconstruction de la mucoviscidose. Cela contribue très certainement à l'ampleur de la perte de sang dans ces types d'opérations. Ainsi, cibler ce défaut de l'hémostase du caillot avec l'utilisation d'antifibrinolytiques est une approche thérapeutique raisonnable.
Amicar (acide ε-aminocaproïque) est un analogue synthétique de la lysine qui bloque les sites de liaison de la lysine sur le plasminogène, entraînant une activité antifibrinolytique par inhibition de la formation de plasmine. Nous avons choisi d'étudier Amicar dans ce contexte clinique pour un certain nombre de raisons. Premièrement, l'hémorragie majeure continue d'être un problème périopératoire important dans cette cohorte. Deuxièmement, Amicar est administré couramment et en toute sécurité aux enfants subissant d'autres types de chirurgie à haut risque (c'est-à-dire la chirurgie de fusion vertébrale et la chirurgie à cœur ouvert). De plus, Amicar est peu coûteux et facile à administrer, ce qui en fait une option thérapeutique viable et nouvelle s'il s'avère efficace pour ce type de chirurgie.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tout enfant diagnostiqué avec une craniosténose nécessitant une réparation chirurgicale
- Hommes et femmes âgés de 2 à 36 mois (les minorités seront incluses)
- Procédure chirurgicale impliquant une reconstruction craniofaciale complexe et une craniotomie
- Consentement éclairé écrit du parent/tuteur
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant une réaction d'hypersensibilité connue ou suspectée à Amicar ou des antécédents d'exposition antérieure à Amicar
- Présence ou antécédents d'un trouble de la coagulation connu ou d'un état d'hypercoagulabilité
- Valeurs de laboratoire préopératoires qui indiquent une maladie hématologique cliniquement significative (hémoglobine, numération plaquettaire, temps de prothrombine ou temps de thromboplastine partielle en dehors de la plage normale)
- Les sujets sous traitement anticoagulant (Coumadin, héparine, aspirine, etc.)
- Sujets ayant des antécédents d'événement thrombotique
- Antécédents de malformation rénale
- Présence d'hématurie
- Antécédents de fonction rénale anormale - valeur de la créatinine sérique ou de l'azote uréique sanguin (BUN) supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la plage normale
- Chirurgie de reconstruction craniofaciale réalisée en conjonction avec une intervention chirurgicale supplémentaire associée à une perte de sang
- Les sujets qui ont déjà été inscrits dans ce protocole ne peuvent pas être inscrits à nouveau
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Amicar (acide ε-aminocaproïque)
Groupe de traitement 1 : Amicar 100 mg/kg (0,4 mL/kg) dose de charge IV, suivie d'une perfusion peropératoire continue à 40 mg/kg/h (0,16 mL/kg/h) à poursuivre jusqu'à la fermeture de la peau.
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Autres noms:
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Comparateur placebo: solution saline normale
Groupe de traitement 2 : Volume égal de solution saline normale (contrôle placebo) au même débit que le groupe de traitement 1.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Perte de sang peropératoire
Délai: dans les 72 premières heures après la chirurgie
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Comme la perte de sang estimée est connue pour être inexacte dans ce contexte, la perte de sang peropératoire moyenne (en ml/kg) sera calculée à l'aide d'une formule décrite précédemment dans cette population.
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dans les 72 premières heures après la chirurgie
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Exposition des donneurs de sang
Délai: dans les 30 premiers jours après la chirurgie
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Établir que l'administration peropératoire d'Amicar diminue l'exposition périopératoire des donneurs de sang et le besoin de transfusion après une chirurgie reconstructive craniofaciale
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dans les 30 premiers jours après la chirurgie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Srijaya K Reddy, MD, MBA, Vanderbilt University Medical Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, O'Connell D, Stokes BJ, Fergusson DA, Ker K. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;2011(3):CD001886. doi: 10.1002/14651858.CD001886.pub4.
- Faberowski LW, Black S, Mickle JP. Blood loss and transfusion practice in the perioperative management of craniosynostosis repair. J Neurosurg Anesthesiol. 1999 Jul;11(3):167-72. doi: 10.1097/00008506-199907000-00002.
- Stricker PA, Zuppa AF, Fiadjoe JE, Maxwell LG, Sussman EM, Pruitt EY, Goebel TK, Gastonguay MR, Taylor JA, Bartlett SP, Schreiner MS. Population pharmacokinetics of epsilon-aminocaproic acid in infants undergoing craniofacial reconstruction surgery. Br J Anaesth. 2013 May;110(5):788-99. doi: 10.1093/bja/aes507. Epub 2013 Jan 25.
- Stricker PA, Shaw TL, Desouza DG, Hernandez SV, Bartlett SP, Friedman DF, Sesok-Pizzini DA, Jobes DR. Blood loss, replacement, and associated morbidity in infants and children undergoing craniofacial surgery. Paediatr Anaesth. 2010 Feb;20(2):150-9. doi: 10.1111/j.1460-9592.2009.03227.x.
- Oppenheimer AJ, Ranganathan K, Levi B, Strahle JM, Kapurch J, Muraszko KM, Buchman SR. Minimizing transfusions in primary cranial vault remodeling: the role of aminocaproic acid. J Craniofac Surg. 2014 Jan;25(1):82-6. doi: 10.1097/SCS.0b013e3182a2e23f.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies osseuses
- Maladies musculo-squelettiques
- Anomalies craniofaciales
- Anomalies musculosquelettiques
- Anomalies congénitales
- Maladies osseuses, développement
- Synostose
- Dysostoses
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Craniosténoses
- Acides aminés, peptides et protéines
- Produits chimiques organiques
- Préparations pharmaceutiques
- Acides, acyclique
- Acides carboxyliques
- Acides aminés
- Solutions cristalloïdes
- Solutions isotoniques
- Solutions
- Caproates
- Aminocaproates
- Acide aminocaproïque
- Solution saline
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO00004263
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