Werkzaamheid van Amicar voor kinderen met craniofaciale chirurgie

Craniosynostose is een aandoening waarbij er sprake is van voortijdige versmelting van een of meer hechtingen tussen de botten van de schedel. Voortijdige versmelting van hechtingen in de schedel beperkt het vermogen van het schedelgewelf om uit te zetten om plaats te bieden aan de snelgroeiende hersenen in de kindertijd en vroege kinderjaren en leidt tot benige vervorming. Als craniosynostose niet wordt gecorrigeerd, kan dit een nadelige invloed hebben op zowel de neurologische als de psychosociale ontwikkeling en kan het in sommige gevallen leiden tot hoge intracraniale druk en blindheid.

Craniofaciale (CF) reconstructieve chirurgie wordt uitgevoerd bij jonge kinderen met craniosynostose om het uiterlijk te verbeteren, functionele neurologische stoornissen te voorkomen en de psychosociale ontwikkeling te bevorderen. Vanwege de complexiteit van de operatie en de jonge leeftijd en grootte van de patiënten, brengt CF-reconstructie potentiële levensbedreigende risico's met zich mee en kan het leiden tot aanzienlijke morbiditeit. Gerapporteerde complicaties zijn onder meer massale intraoperatieve bloeding, intraoperatieve hartstilstand, transfusiegerelateerde reacties, veneuze luchtembolie, hypotensie, coagulopathie, bradycardie, postoperatieve toevallen, postoperatieve wondinfecties, zwelling van het gezicht met luchtwegaantasting en ongeplande postoperatieve mechanische ventilatie. De ernstigste en meest voorkomende peri-operatieve problemen hebben betrekking op de snelheid en omvang van bloedverlies.

Er is aangetoond dat fibrinolyse, die een adequate hemostase belemmert, optreedt bij kinderen tijdens CF-reconstructie. Dit draagt ​​zeker bij aan de omvang van het bloedverlies bij dit soort operaties. Het aanpakken van dit defect in stollingshemostase met behulp van antifibrinolytica is dus een redelijke therapeutische benadering.

Amicar (ε-aminocapronzuur) is een synthetisch lysine-analoog dat de lysinebindingsplaatsen op plasminogeen blokkeert, wat resulteert in antifibrinolytische activiteit door remming van plasminevorming. We hebben er om een ​​aantal redenen voor gekozen om Amicar in deze klinische context te bestuderen. Ten eerste blijft een ernstige bloeding een belangrijk perioperatief probleem in dit cohort. Ten tweede wordt Amicar gewoonlijk en veilig toegediend aan kinderen die andere soorten risicovolle operaties ondergaan (d.w.z. spinale fusiechirurgie en openhartoperaties). Bovendien is Amicar goedkoop en gemakkelijk toe te dienen, waardoor het een levensvatbare en nieuwe therapeutische optie is als wordt aangetoond dat het effectief is voor dit type operatie.