- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02229968
Eficácia do Amicar para crianças submetidas à cirurgia craniofacial
Eficácia do ácido ε-aminocapróico (EACA) em crianças submetidas à cirurgia de reconstrução craniofacial
O objetivo deste estudo é determinar se Amicar (ácido ε-aminocapróico) é eficaz na redução da perda de sangue em crianças submetidas à cirurgia de reconstrução craniofacial.
Os investigadores levantam a hipótese de que o Amicar diminuirá a perda sanguínea intraoperatória e diminuirá a necessidade de administração perioperatória de produtos sanguíneos em crianças submetidas a cirurgia craniofacial.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A craniossinostose é uma condição na qual há fusão prematura de uma ou mais suturas entre os ossos do crânio. A fusão prematura de suturas no crânio limita a capacidade da abóbada craniana de se expandir para acomodar o cérebro em rápido crescimento na infância e na primeira infância e leva à deformação óssea. Se não corrigida, a craniossinostose pode afetar adversamente o desenvolvimento neurológico e psicossocial e, em alguns casos, pode resultar em alta pressão intracraniana e cegueira.
A cirurgia reconstrutiva craniofacial (CF) é realizada em crianças pequenas com craniossinostose para melhorar a aparência física, prevenir distúrbios neurológicos funcionais e melhorar o desenvolvimento psicossocial. Devido às complexidades da cirurgia, bem como à pouca idade e tamanho dos pacientes, a reconstrução da FC acarreta riscos potenciais de risco de vida e pode resultar em morbidade significativa. As complicações relatadas incluem hemorragia intraoperatória maciça, parada cardíaca intraoperatória, reações relacionadas à transfusão, embolia gasosa venosa, hipotensão, coagulopatia, bradicardia, convulsões pós-operatórias, infecções de sítio cirúrgico, edema facial com comprometimento das vias aéreas e ventilação mecânica pós-operatória não planejada. Os problemas perioperatórios mais graves e comuns estão relacionados à taxa e extensão da perda de sangue.
Foi demonstrado que a fibrinólise, que prejudica a hemostasia adequada, ocorre em crianças durante a reconstrução da FC. Isso certamente contribui para a magnitude da perda de sangue nesses tipos de operações. Assim, direcionar esse defeito na hemostasia do coágulo com o uso de antifibrinolíticos é uma abordagem terapêutica razoável.
Amicar (ácido ε-aminocapróico) é um análogo sintético da lisina que bloqueia os locais de ligação da lisina no plasminogênio, resultando em atividade antifibrinolítica por meio da inibição da formação de plasmina. Optamos por estudar o Amicar neste contexto clínico por várias razões. Em primeiro lugar, a hemorragia grave continua a ser um problema perioperatório significativo nesta coorte. Em segundo lugar, Amicar é comumente administrado com segurança a crianças submetidas a outros tipos de cirurgia de alto risco (ou seja, cirurgia de fusão espinhal e cirurgia de coração aberto). Além disso, o Amicar é barato e de fácil administração, tornando-se uma opção terapêutica viável e nova, caso se mostre eficaz para esse tipo de cirurgia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Qualquer criança diagnosticada com craniossinostose com necessidade de reparo cirúrgico
- Homens e mulheres com idades entre 2 e 36 meses (minorias serão incluídas)
- Procedimento cirúrgico envolvendo reconstrução craniofacial complexa e craniotomia
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis
Critério de exclusão:
- Indivíduos com reação de hipersensibilidade conhecida ou suspeita a Amicar ou história de exposição prévia a Amicar
- Presença ou história prévia de um distúrbio de coagulação conhecido ou estado de hipercoagulabilidade
- Valores laboratoriais pré-operatórios que indicam doença hematológica clinicamente significativa (hemoglobina, contagem de plaquetas, tempo de protrombina ou tempo de tromboplastina parcial fora da faixa normal)
- Indivíduos que estão em terapia anticoagulante (Coumadin, heparina, aspirina, etc.)
- Indivíduos com história prévia de um evento trombótico
- História de malformação renal
- Presença de hematúria
- Histórico de função renal anormal - creatinina sérica ou valor de nitrogênio ureico no sangue (BUN) maior que 1,5 vezes o limite superior da faixa normal
- Cirurgia de reconstrução craniofacial realizada em conjunto com um procedimento cirúrgico adicional associado à perda de sangue
- Indivíduos que foram inscritos anteriormente neste protocolo não podem ser inscritos novamente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Amicar (ácido ε-aminocapróico)
Grupo de tratamento 1: Amicar 100 mg/kg (0,4 mL/kg) dose de ataque IV, seguida por uma infusão contínua intraoperatória de 40 mg/kg/h (0,16 mL/kg/h) a ser continuada até o fechamento da pele.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: solução salina normal
Grupo de tratamento 2: Igual volume de solução salina normal (controle placebo) na mesma taxa do grupo de tratamento 1.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de sangue intraoperatória
Prazo: nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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Como se sabe que a perda sanguínea estimada é imprecisa nesse cenário, a perda sanguínea média intraoperatória (em mL/kg) será calculada usando uma fórmula previamente descrita nessa população.
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nas primeiras 72 horas após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Exposição de doadores de sangue
Prazo: nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Estabelecer que a administração intraoperatória de Amicar diminui a exposição perioperatória de doadores de sangue e a necessidade de transfusão após cirurgia reconstrutiva craniofacial
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nos primeiros 30 dias após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Srijaya K Reddy, MD, MBA, Vanderbilt University Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Henry DA, Carless PA, Moxey AJ, O'Connell D, Stokes BJ, Fergusson DA, Ker K. Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion. Cochrane Database Syst Rev. 2011 Mar 16;2011(3):CD001886. doi: 10.1002/14651858.CD001886.pub4.
- Faberowski LW, Black S, Mickle JP. Blood loss and transfusion practice in the perioperative management of craniosynostosis repair. J Neurosurg Anesthesiol. 1999 Jul;11(3):167-72. doi: 10.1097/00008506-199907000-00002.
- Stricker PA, Zuppa AF, Fiadjoe JE, Maxwell LG, Sussman EM, Pruitt EY, Goebel TK, Gastonguay MR, Taylor JA, Bartlett SP, Schreiner MS. Population pharmacokinetics of epsilon-aminocaproic acid in infants undergoing craniofacial reconstruction surgery. Br J Anaesth. 2013 May;110(5):788-99. doi: 10.1093/bja/aes507. Epub 2013 Jan 25.
- Stricker PA, Shaw TL, Desouza DG, Hernandez SV, Bartlett SP, Friedman DF, Sesok-Pizzini DA, Jobes DR. Blood loss, replacement, and associated morbidity in infants and children undergoing craniofacial surgery. Paediatr Anaesth. 2010 Feb;20(2):150-9. doi: 10.1111/j.1460-9592.2009.03227.x.
- Oppenheimer AJ, Ranganathan K, Levi B, Strahle JM, Kapurch J, Muraszko KM, Buchman SR. Minimizing transfusions in primary cranial vault remodeling: the role of aminocaproic acid. J Craniofac Surg. 2014 Jan;25(1):82-6. doi: 10.1097/SCS.0b013e3182a2e23f.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças ósseas
- Doenças musculoesqueléticas
- Anormalidades Craniofaciais
- Anormalidades musculoesqueléticas
- Anomalias congénitas
- Doenças Ósseas do Desenvolvimento
- Sinostose
- Disostoses
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Craniossinostoses
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Preparações farmacêuticas
- Ácidos, acíclico
- Ácidos carboxílicos
- Aminoácidos
- Soluções cristalóides
- Soluções isotônicas
- Soluções
- Caprichos
- Aminocaproato
- Ácido aminocapróico
- Solução salina
Outros números de identificação do estudo
- PRO00004263
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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