Nouveau médicament de sevrage tabagique pour la schizophrénie (TRENDS)
Le développement d'une nouvelle thérapeutique pour aider à l'arrêt du tabagisme chez les personnes atteintes de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif
Les chercheurs évalueront les effets d'un nouveau médicament qui améliore la fonction des récepteurs nicotinergiques par rapport à un placebo sur l'abstinence tabagique à court terme chez les fumeurs atteints de schizophrénie qui ont un grand intérêt à arrêter de fumer. Les chercheurs prédisent que le nouveau médicament augmentera le nombre de jours d'abstinence par rapport au placebo, identifiant des preuves potentielles d'efficacité pour l'arrêt du tabac chez les fumeurs atteints de schizophrénie.
Les chercheurs évalueront également si ce nouveau médicament diminue le sevrage de la nicotine, le besoin impérieux et les troubles cognitifs au cours de l'abstinence précoce, ainsi que les effets indésirables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif:
Il s'agit d'une étude de preuve de concept prévue sur près de 2 ans pour déterminer l'efficacité potentielle d'un nouveau médicament pour les fumeurs atteints de schizophrénie.
Cette étude évaluera 60 fumeurs ayant reçu un diagnostic de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif avec un intérêt élevé pour arrêter de fumer sur leur capacité à arrêter de fumer pendant une semaine de tentative d'abstention tout en recevant un nouveau médicament par rapport à un placebo, en utilisant une conception croisée intra-sujets .
Plan de recherche:
Le médicament actif ou le placebo sera fourni aux participants en double aveugle.
La participation à l'étude durera 6 semaines après l'entrée des sujets dans l'étude après les séances de dépistage et d'examen physique (environ 8 semaines au total). Les participants s'engageront dans deux phases d'étude identiques, chacune impliquant des visites sur 3 semaines et variant uniquement selon que le médicament actif ou le placebo est administré. Les 3 semaines comprendront : visites de référence, montée en dose (semaine 2) et semaine 3 (pour les évaluations de l'abstinence). La première semaine de chaque période sera une semaine de référence au cours de laquelle ils fument normalement sans aucun médicament. Au cours de la semaine 2, les sujets commenceront la montée en dose du médicament actif ou du placebo, augmentant sur 4 jours de 1 comprimé de 50 mg une fois par jour à 100 mg b.i.d. (deux comprimés de 50 mg deux fois/jour), qui se poursuivra pendant les deuxième et troisième semaines. Le médicament actif ou le placebo sera administré dans un ordre contrebalancé dans une conception croisée. Au cours de la semaine 3, les sujets seront invités à essayer de s'abstenir chaque jour, c'est-à-dire Lundi-vendredi. La plupart des visites dureront 60 minutes et impliqueront des évaluations psychiatriques (y compris des évaluations psychopathologiques et neurologiques et autres effets secondaires), fournissant une mesure du monoxyde de carbone (CO) expiré qui évalue l'exposition au tabagisme au cours des dernières 24 heures, ainsi qu'une brève auto-évaluation mesures de l'état de manque, du sevrage et de l'humeur. La semaine 3 de chaque phase, une visite impliquera des tests cognitifs. Le vendredi de la semaine 3, les sujets arrêteront tous les médicaments et reprendront le tabagisme ad lib avant la prochaine période d'étude, impliquant la même procédure de 3 semaines (mais avec l'autre condition médicamenteuse) : ligne de base, accélération de la dose, administration de la dose complète plus évaluation de l'abstinence. Notez que les médicaments actifs seront pris pendant une seule période, avec un placebo pris pendant l'autre période. Le nombre de comprimés sera utilisé pour mesurer l'observance.
Les mesures dépendantes primaires et secondaires sont décrites séparément dans le présent rapport.
La psychopathologie sera évaluée à l'aide d'échelles d'évaluation standard pour évaluer les psychoses et la psychopathologie générale et la gravité de la maladie, ainsi que des échelles d'évaluation du suicide. Ces impressions et les impressions cliniques des patients de l'étude aideront à surveiller la stabilité ou l'aggravation des psychoses ou des comportements suicidaires et/ou la nécessité de quitter les patients de l'étude.
La surveillance en laboratoire et par électrocardiogramme au début et à la fin de l'étude fera également partie des procédures de sécurité du sujet.
Les patients se verront offrir le choix de l'un des agents de sevrage tabagique approuvés par la FDA, c'est-à-dire la thérapie de remplacement de la nicotine, le bupropion ou la varénicline pendant une période de 3 mois à la fin de l'étude. Si les patients refusent de participer à l'arrêt du tabac en ouvert, il leur sera demandé de venir pour une visite post-étude, 14 ± 4 jours plus tard. Lors de la première visite post-étude, s'il n'y a pas d'événements indésirables, leur participation prendra fin.
Méthodes :
Le nouveau médicament ou placebo sera administré en double aveugle dans un ordre contrebalancé dans une conception croisée. Il ne s'agit pas d'un essai clinique évaluant l'arrêt du tabac à long terme, mais d'une comparaison intra-sujets des effets à court terme de ce médicament sur l'abstinence et les symptômes d'abstinence sur une période d'une semaine, par rapport à un placebo.
Importance:
Cette étude aborde une question importante à savoir si le nouveau médicament présente une efficacité potentielle pour l'arrêt du tabac, par rapport au placebo, chez les fumeurs atteints de schizophrénie. Cette procédure pourrait avoir d'énormes implications pour accélérer le développement de ce médicament et de composés similaires pour aider les gens à arrêter de fumer en augmentant l'efficacité de l'évaluation précoce des médicaments.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic and affilated sites
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critères d'inclusion : Énumérez les critères spécifiques d'inclusion des sujets potentiels.
- Hommes ou femmes de toute race, âgés de 18 à 65 ans (≥18 ans, ≤ 66 ans)
- Disposé à fournir un consentement éclairé écrit
- Le dossier MINI (Sheehan et al 1998, 2008) et/ou le consensus des cliniciens ont confirmé les diagnostics DSM IV TR ou (DSM -V) de schizophrénie ou de trouble schizo-affectif.
- Patients dont les scores totaux PANSS sont stables depuis ≥ 4 semaines (clinicien et/ou sujet confirmé) et à ≤ 70
- Aucune hospitalisation récente (≤ 3 mois), agression ou tentative de suicide
- Doses stables de médicaments antipsychotiques, ≥ 4 semaines
Critères d'inclusion du tabagisme :
- Fumer ≥ 5 cigarettes/jour
- Fumer des cigarettes ≥ 1 an
Critère d'exclusion:
Exclusions de tabac/nicotine :
- Utilisation de tabac sans fumée ou de tabac à priser ou à chiquer
- Utilisation de cigarettes électroniques ou de tout produit à base de nicotine autre que le tabac (par ex. gomme à la nicotine, pastilles, timbre, etc.)
- Inscription actuelle ou projet de s'inscrire à un autre programme de sevrage tabagique. (L'utilisation du bupropion pour la dépression sera évaluée au cas par cas)
Critères d'exclusion de l'alcool/des substances illicites :
- Dépendance récente à l'alcool ou à une substance (≤ 3 mois)
- Consommation actuelle d'alcool supérieure à 15 verres standard/semaine ou supérieure à 2 verres standard par jour
Critères d'exclusion médicale :
- Les femmes enceintes, qui planifient une grossesse ou qui allaitent ; toutes les participantes doivent subir un test de grossesse lors de la sélection et seront exclues si elles sont positives.
- Trouble médical grave ou instable au cours des 3 derniers mois (évalué par les investigateurs)
- Épilepsie
- Diagnostic actuel (au cours des 6 derniers mois) de rythmes cardiaques anormaux ; maladie cardiovasculaire instable, par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Preuve d'une altération du test de la fonction hépatique (LFT) définie comme glutamate oxaloacétate transaminase (SGOT) (AST) ou glutamate pyruvate transaminase (SGPT) (ALT) ou phosphatase alcaline supérieure à 1 x la limite supérieure de la normale, ou bilirubine 1 x la limite supérieure de normal
- Preuve d'insuffisance rénale définie comme suit : Créatinine sérique > 1,8 mg/dl pour les hommes et 1,6 mg/dl pour les femmes.
- Tout sujet ayant des antécédents de cancers hématologiques exemples : leucémie, lymphome etc. sera exclu.
- Toute anomalie de laboratoire hématologique cliniquement significative (des valeurs de laboratoire chroniques de bas grade juste au-dessus ou en dessous de la plage de référence qui sont sans signification clinique seront autorisées) sera un motif d'exclusion.
Critères d'exclusion des médicaments :
- Utilisation actuelle ou arrêt récent (au cours des 14 derniers jours) des médicaments suivants : toute forme de médicament pour arrêter de fumer (bupropion sauf lorsqu'il est utilisé pour les troubles dépressifs au cas par cas, varénicline, TRN) ; et (b) les médicaments contenant des opiacés pour la douleur chronique. Les inhibiteurs puissants du CYP 3A4 seront examinés pour exclusion, voir ci-dessous.
- Étant donné que le nouveau médicament est un inhibiteur modéré du CYP3A4, tous les sujets recevant les substrats du CYP3A4 à index thérapeutique étroit suivants seront exclus : alfentanil, astémizole, cisapride, cyclosporine, dihydroergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, quinidine, sirolimus, tacrolimus, terfénadine.
- Compte tenu de l'impact de la clozapine sur le sevrage tabagique, les patients recevant de la clozapine seront exclus.
- Exemples de conditions médicales stables : hypertension, diabète, dyslipidémie, etc. qui sont traités et en cours et les patients ne reçoivent pas les médicaments d'exclusion mentionnés ci-dessus seront considérés pour inclusion au cas par cas.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pilule placebo
Pilule placebo utilisée pendant une semaine pour tenter d'arrêter de fumer, dans le cadre d'une conception croisée.
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200 mg/jour (100 mg b.i.d.) de médicament JNJ actif seront utilisés pendant une semaine tout en essayant d'arrêter brièvement de fumer du lundi au vendredi de cette semaine
Autres noms:
La pilule placebo sera prise quotidiennement pour évaluer la capacité à arrêter brièvement de fumer du lundi au vendredi pendant une semaine
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Expérimental: Médicament JNJ actif
200 mg (100 mg b.i.d.) Médicament JNJ actif utilisé pour évaluer l'arrêt du tabac pendant une semaine, dans le cadre d'une conception croisée.
Ce composé expérimental JNJ n'a AUCUN nom, juste un numéro d'entreprise.
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200 mg/jour (100 mg b.i.d.) de médicament JNJ actif seront utilisés pendant une semaine tout en essayant d'arrêter brièvement de fumer du lundi au vendredi de cette semaine
Autres noms:
La pilule placebo sera prise quotidiennement pour évaluer la capacité à arrêter brièvement de fumer du lundi au vendredi pendant une semaine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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État de sortie
Délai: Tous les jours - du lundi au vendredi pendant la semaine d'arrêt dans chaque phase
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Abstinence totale de fumer pendant 24 heures, évaluée quotidiennement du lundi au vendredi pendant une semaine seulement. Cette même procédure du lundi au vendredi pendant une semaine (uniquement) est effectuée pour les deux phases médicamenteuses (nombre de jours d'abstinence par semaine d'arrêt) Les nombres rapportés sont regroupés selon les conditions médicamenteuses pour chaque ordonnance de médicaments. |
Tous les jours - du lundi au vendredi pendant la semaine d'arrêt dans chaque phase
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Retrait lors de l'arrêt
Délai: au cours de chaque semaine d'arrêt
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La gravité des symptômes de sevrage sera évaluée avec des mesures d'auto-évaluation standard chaque jour pendant la semaine d'arrêt uniquement de chaque phase.
Les données seront analysées lorsque les critères d'abandon ont été remplis.
L'échelle utilisée était l'échelle de sevrage de la nicotine du Minnesota (MNWS), allant de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant des niveaux plus élevés de symptômes de sevrage.
Le MNWS a été rempli 5 fois pour chaque participant au cours de la semaine d'arrêt de chaque phase.
Le score moyen a été utilisé pour agréger les visites.
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au cours de chaque semaine d'arrêt
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Fonctions cognitives
Délai: Évalué à la fin des deux phases de traitement, c'est-à-dire au bout de 3 et 6 semaines.
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Performance sur des tâches cognitives standardisées (Continuous Performance Task) pour déterminer les mécanismes potentiels d'efficacité des médicaments lorsque le CO < 10 critères de réduction du tabagisme a été atteint pour les deux sessions.
Le test de performance continu permet d'évaluer l'attention soutenue en millisecondes.
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Évalué à la fin des deux phases de traitement, c'est-à-dire au bout de 3 et 6 semaines.
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Surveillance des symptômes psychiatriques, y compris la psychopathologie
Délai: Une fois à chaque visite programmée
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Les symptômes psychiatriques à l'aide de l'échelle de syndrome positif et négatif (PANSS) seront évalués à chaque visite dans chaque phase de 3 semaines de l'étude PANSS - Échelle des syndromes positifs et négatifs. Valeur minimale 30, valeur maximale 210, les scores les plus élevés sont les pires résultats. Le score moyen a été utilisé pour agréger les visites. |
Une fois à chaque visite programmée
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Nombre de participants répondant aux critères de traitement Idées ou comportements suicidaires émergents
Délai: Chaque visite jusqu'à six semaines. Il n'est significatif que lorsqu'il y a une réponse positive "Oui"
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CSSRS : Échelle d'évaluation de la gravité du suicide de Columbia.
L'échelle évalue catégoriquement les idées et/ou comportements suicidaires émergeant du traitement en tant que réponse OUI/NON (pas de score min/max).
Les réponses « Non » indiquent qu'il n'y a pas eu d'idées/de comportements suicidaires. Les réponses « Oui » indiquent qu'il y a eu des idées ou des comportements.
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Chaque visite jusqu'à six semaines. Il n'est significatif que lorsqu'il y a une réponse positive "Oui"
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Nombre de participants qui ont eu des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs en cours de traitement
Délai: Semaines 0, 2, 3, 5, 6
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Des laboratoires de sécurité de routine (y compris des laboratoires hépatiques et rénaux) ont été effectués au départ, à la visite 9 et à la visite 18 pour déterminer s'il y avait des changements cliniquement significatifs émergents du traitement dans l'un des paramètres de laboratoire. (Aucun sujet avec des laboratoires anormaux au départ n'a été inscrit à l'étude) Les résultats rapportés dans le tableau de données ci-dessous montrent le nombre de sujets qui ont eu des résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs émergents du traitement à l'un des moments. Si les laboratoires n'étaient pas dans la plage normale, ils ont été examinés par les médecins enquêteurs pour déterminer s'ils étaient cliniquement significatifs. |
Semaines 0, 2, 3, 5, 6
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Le nombre de participants qui ont eu des résultats d'ECG cliniquement significatifs en cours de traitement
Délai: Au départ (semaine 0) et à la fin de l'étude (semaine 6)
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Des mesures ECG ont été effectuées lors de la visite de dépistage et à la fin de l'étude pour déterminer s'il y avait des changements cliniquement significatifs apparus sous traitement dans les paramètres ECG. Aucun sujet présentant des ECG anormaux au départ n'a été inclus dans l'étude. Le tableau de données ci-dessous indique le nombre de sujets présentant des résultats ECG anormaux cliniquement significatifs à la fin de l'étude. |
Au départ (semaine 0) et à la fin de l'étude (semaine 6)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: K.N. Roy Chengappa, MD, Western Psychiatric Institute and Clinic - UPMC
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PRO14060338
- UH3TR000958 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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