治疗精神分裂症的新型戒烟药 (TRENDS)

客观的：

这是一项计划进行近 2 年的概念验证研究，旨在确定一种新型药物对患有精神分裂症的吸烟者的潜在疗效。

这项研究将评估 60 名诊断为精神分裂症或分裂情感障碍且戒烟兴趣高的吸烟者，他们在为期一周的戒烟尝试中接受一种新药与安慰剂相比，使用受试者内交叉设计来评估他们戒烟的能力.

研究计划：

将以双盲方式向参与者提供活性药物或安慰剂。

受试者在筛选和体检后进入研究后，研究参与将持续 6 周（总共约 8 周）。 参与者将参与两个相同的研究阶段，每个阶段都涉及超过 3 周的访问，并且仅在是否施用活性药物或安慰剂方面有所不同。 这 3 周将包括：基线访问、剂量增加（第 2 周）和第 3 周（用于戒断评估）。 每个时期的第一周将是他们在没有任何药物的情况下正常吸烟的基线周。 在第 2 周，受试者将开始增加活性药物或安慰剂的剂量，在 4 天内从 1 片 50 mg 每天一次增加到 100 mg b.i.d. （两片 50 毫克片剂，每天两次），这将持续到第二周和第三周。 活性药物或安慰剂将在交叉设计中以平衡顺序给药。 在第 3 周期间，将指示受试者每天尝试戒烟，即 周一至周五。 大多数访问将持续 60 分钟，并涉及精神病学评估（包括精神病理学和神经学及其他副作用）评级，提供评估过去 24 小时内吸烟暴露的呼气一氧化碳 (CO) 测量值，以及完成简短的自我报告渴望，退缩和情绪的措施。 在每个阶段的第 3 周，一次访问将涉及认知测试。 在第 3 周的星期五，受试者将停止所有药物治疗并在下一个研究期之前恢复随意吸烟，包括相同的 3 周程序（但有其他药物条件）：基线、剂量上升、全剂量给药加上禁欲评估。 请注意，将仅在一个时期服用活性药物，在另一时期服用安慰剂。 药丸计数将用于衡量依从性。

本报告分别描述了主要和次要的相关措施。

精神病理学将使用标准评级量表进行评估，以评估精神病和一般精神病理学和疾病严重程度评级，以及自杀评级量表。 研究中患者的这些和临床印象将有助于监测精神病或自杀行为的稳定性或恶化和/或是否需要让患者退出研究。

研究开始和结束时的实验室和心电图监测也将成为受试者安全程序的一部分。

研究完成后，患者将可以选择 FDA 批准的戒烟药物之一，即尼古丁替代疗法、安非他酮或伐尼克兰，为期 3 个月。 如果患者拒绝参与开放标签戒烟，他们将被要求在 14 ± 4 天后进行一次研究后访视。 在第一次研究后访问时，如果没有不良事件，他们的参与将结束。

方法：

新型药物或安慰剂将在交叉设计中以平衡顺序双盲给药。 这不是一项评估长期戒烟的临床试验，而是一项受试者内部比较，该药物相对于安慰剂在一周内对戒烟和戒烟症状的短期影响。

意义：

这项研究解决了一个重要问题，即相对于安慰剂，这种新型药物是否对患有精神分裂症的吸烟者显示出潜在的戒烟功效。 该程序可能对加速这种药物和类似化合物的开发产生巨大影响，通过提高早期药物评估的效率来帮助人们戒烟。