Nový lék na odvykání kouření na schizofrenii (TRENDS)

Objektivní:

Toto je studie Proof of Concept plánovaná na téměř 2 roky s cílem určit potenciální účinnost nového léku pro kuřáky se schizofrenií.

Tato studie bude hodnotit 60 kuřáků s diagnózou buď schizofrenie, nebo schizoafektivní porucha s velkým zájmem o jejich schopnost přestat během týdenního pokusu abstinovat při užívání nového léku vs. placeba, s použitím křížového designu v rámci jednotlivých subjektů .

Výzkumný plán:

Aktivní lék nebo placebo bude účastníkům poskytnuto dvojitě zaslepeným způsobem.

Účast ve studii bude trvat 6 týdnů poté, co subjekty vstoupí do studie po screeningu a fyzických zkouškách (celkem asi 8 týdnů). Účastníci se zapojí do dvou identických fází studie, z nichž každá zahrnuje návštěvy po dobu 3 týdnů a liší se pouze tím, zda je podáván aktivní lék nebo placebo. Tyto 3 týdny budou zahrnovat: základní návštěvy, úvodní dávku (týden 2) a týden 3 (pro hodnocení abstinence). První týden každé menstruace bude výchozím týdnem, ve kterém kouří normálně bez jakýchkoli léků. Během 2. týdne začnou subjekty se zvyšováním dávky aktivního léčiva nebo placeba, přičemž se během 4 dnů zvyšuje z 1 tablety 50 mg jednou denně na 100 mg dvakrát denně. (dvě 50 mg tablety dvakrát denně), která bude pokračovat během druhého a třetího týdne. Aktivní léčivo nebo placebo budou podávány ve vyváženém pořadí v cross-over designu. Během 3. týdne budou subjekty instruovány, aby se pokusily každý den abstinovat, tzn. Po-pátek. Většina návštěv bude trvat 60 minut a zahrnuje psychiatrické hodnocení (včetně psychopatologie a neurologických a dalších vedlejších účinků), poskytuje měření oxidu uhelnatého (CO) v dechu, které hodnotí expozici kouření za posledních 24 hodin, a také vyplnění krátké vlastní zprávy. měřítka touhy, stažení a nálady. V týdnu 3 každé fáze bude jedna návštěva zahrnovat kognitivní testování. V pátek 3. týdne subjekty přeruší veškerou medikaci a obnoví kouření podle libosti před dalším obdobím studie, což zahrnuje stejný 3týdenní postup (ale s jinou medikační podmínkou): základní stav, rozběhnutí dávky, podání plné dávky plus hodnocení abstinence. Všimněte si, že aktivní medikace bude užívána pouze během jednoho období, zatímco placebo bude užíváno během druhého období. Počty pilulek budou použity k měření adherence.

Primární a sekundární závislé míry jsou v této zprávě popsány samostatně.

Psychopatologie bude hodnocena pomocí standardních hodnotících škál pro hodnocení psychóz a obecné psychopatologie a závažnosti onemocnění a hodnotících škál sebevražd. Tyto a klinické dojmy pacientů ve studii pomohou při monitorování stability nebo zhoršení psychóz nebo sebevražedného chování a/nebo potřeby opustit pacienty ze studie.

Součástí bezpečnostních postupů předmětu bude i laboratorní a EKG monitorování na začátku a na konci studie.

Pacientům bude po dokončení studie nabídnuta možnost volby jednoho z činidel pro odvykání kouření schválených FDA, tj. nikotinovou substituční terapií, bupropionem nebo vareniklinem po dobu 3 měsíců. Pokud pacienti odmítnou otevřenou účast na odvykání kouření, budou požádáni, aby se dostavili na jednu návštěvu po studii, o 14 ± 4 dny později. Pokud se při první návštěvě po studii nevyskytnou žádné nežádoucí účinky, jejich účast bude ukončena.

Metody:

Nové léčivo nebo placebo budou podávány dvojitě zaslepeně ve vyváženém pořadí v cross-over designu. Nejedná se o klinickou studii, která hodnotí dlouhodobé odvykání kouření, ale o srovnání krátkodobých účinků tohoto léku na abstinenci a abstinenční příznaky po dobu jednoho týdne ve srovnání s placebem mezi subjekty.

Význam:

Tato studie se zabývá důležitou otázkou, zda nový lék vykazuje potenciální účinnost při odvykání kouření ve srovnání s placebem u kuřáků se schizofrenií. Tento postup by mohl mít obrovské důsledky pro urychlení vývoje tohoto léku a podobných sloučenin, které pomohou lidem přestat kouřit zvýšením účinnosti včasného hodnocení léků.