Uusi tupakoinnin vieroituslääke skitsofreniaan (TRENDS)
Uuden terapeuttisen lääkkeen kehittäminen tupakanpolton lopettamisessa skitsofreniaa tai skitsoaffektiivista häiriötä sairastavilla henkilöillä
Tutkijat arvioivat nikotiinireseptorin toimintaa parantavan uuden lääkkeen vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna lyhytaikaiseen tupakoinnin lopettamiseen skitsofreniaa sairastavilla tupakoitsijoilla. Tutkijat ennustavat, että uusi lääke lisää raittiuspäiviä lumelääkkeeseen verrattuna ja tunnistaa mahdollisia todisteita tupakoinnin lopettamisen tehokkuudesta skitsofreniaa sairastavilla tupakoitsijoilla.
Tutkijat arvioivat myös, vähentääkö tämä uusi lääke nikotiinin vieroitusoireita, himoa ja kognitiivisia häiriöitä varhaisen abstinenssin aikana, sekä arvioivat haittavaikutukset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoite:
Tämä on Proof of Concept -tutkimus, joka suunnitellaan lähes 2 vuoden ajaksi uuden lääkkeen mahdollisen tehon määrittämiseksi skitsofreniaa sairastavilla tupakoitsijoilla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan 60 tupakoitsijaa, joilla on diagnosoitu joko skitsofrenia tai skitsoaffektiivinen häiriö ja jotka ovat kiinnostuneita tupakoinnin lopettamisesta viikon kestäneen yrittäneen pidättäytyä, kun he saivat uutta lääkettä vs. lumelääke, käyttäen tutkimushenkilöiden välistä ristikkäismallia. .
Tutkimussuunnitelma:
Osallistujille tarjotaan aktiivista lääkettä tai lumelääkettä kaksoissokkoutettuna.
Tutkimukseen osallistuminen kestää 6 viikkoa sen jälkeen, kun koehenkilöt ovat tulleet tutkimukseen seulonta- ja fyysisen kokeen jälkeen (yhteensä noin 8 viikkoa). Osallistujat osallistuvat kahteen identtiseen tutkimusvaiheeseen, joista kumpikin sisältää 3 viikon vierailuja ja vaihtelevat vain sen suhteen, annetaanko aktiivista lääkettä vai lumelääkettä. Kolmeen viikkoon sisältyy: peruskäynnit, annoksen lisäys (viikko 2) ja viikko 3 (raittiuden arvioinnit). Jokaisen kuukautisen ensimmäinen viikko on perusviikko, jolloin he tupakoivat normaalisti ilman lääkitystä. Viikon 2 aikana koehenkilöt aloittavat aktiivisen lääkkeen tai lumelääkkeen annoksen nostamisen ja nostavat 4 päivän aikana yhdestä 50 mg:n tabletista kerran vuorokaudessa 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa. (kaksi 50 mg:n tablettia kahdesti/vrk), joka jatkuu toisen ja kolmannen viikon ajan. Aktiivista lääkettä tai lumelääkettä annetaan tasapainoisessa järjestyksessä ristikkäismallissa. Viikon 3 aikana koehenkilöitä neuvotaan yrittämään pidättäytyä jokaisena päivänä, ts. ma-perjantai. Useimmat käynnit kestävät 60 minuuttia, ja niihin sisältyy psykiatrisia arviointeja (mukaan lukien psykopatologia ja neurologiset ja muut sivuvaikutukset), jotka tarjoavat uloshengityksen hiilimonoksidin (CO) mittauksen, joka arvioi tupakoinnin viimeisten 24 tunnin aikana, sekä lyhyen itseraportin. himon, vetäytymisen ja mielialan mittareita. Jokaisen vaiheen viikolla 3 yksi käynti sisältää kognitiivisen testauksen. Viikon 3 perjantaina koehenkilöt lopettavat kaiken lääkityksen ja jatkavat vapaaehtoista tupakointia ennen seuraavaa tutkimusjaksoa, mukaan lukien samat 3 viikon toimenpiteet (mutta toisessa lääkitystilassa): lähtötilanne, annoksen nostaminen, täyden annoksen antaminen plus raittiuden arviointi. Huomaa, että aktiivista lääkitystä otetaan vain yhden jakson aikana ja lumelääkettä toisen jakson aikana. Pillereiden määrää käytetään hoitoon sitoutumisen mittaamiseen.
Ensisijaiset ja toissijaiset riippuvaiset mittaukset on kuvattu erikseen tässä raportissa.
Psykopatologiaa arvioidaan käyttämällä standardiasteikkoja psykoosien ja yleisen psykopatologian ja sairauden vakavuuden arvioimiseksi sekä itsemurhaluokitusasteikkoja. Nämä ja kliiniset vaikutelmat potilaista tutkimuksessa auttavat seuraamaan psykoosien tai itsemurhakäyttäytymisen vakautta tai pahenemista ja/tai tarvetta lopettaa potilaat tutkimuksesta.
Myös laboratorio- ja EKG-seuranta tutkimuksen alussa ja lopussa ovat osa tutkittavien turvallisuustoimenpiteitä.
Potilaille tarjotaan 3 kuukauden ajan tutkimuksen päätyttyä jotakin FDA:n hyväksymää tupakoinnin lopettamista koskevaa lääkettä, eli nikotiinikorvaushoitoa, bupropionia tai varenikliinia. Jos potilaat kieltäytyvät avoimesti osallistumasta tupakoinnin lopettamiseen, heitä pyydetään tulemaan yhdelle tutkimuksen jälkeiselle käynnille 14 ± 4 päivää myöhemmin. Jos ensimmäisellä tutkimuskäynnin jälkeisellä käynnillä ei ole haittatapahtumia, heidän osallistumisensa päättyy.
Menetelmät:
Uusi lääke tai lumelääke annetaan kaksoissokkoutetusti tasapainoisessa järjestyksessä ristikkäismallissa. Tämä ei ole kliininen tutkimus, jossa arvioidaan pitkäaikaista tupakoinnin lopettamista, vaan tutkimushenkilöiden sisäinen vertailu tämän lääkkeen lyhytaikaisista vaikutuksista raittiuteen ja raittiuden oireisiin viikon pituisen ajanjakson aikana verrattuna lumelääkkeeseen.
Merkitys:
Tämä tutkimus käsittelee tärkeää kysymystä siitä, onko uudella lääkkeellä potentiaalista tehoa tupakoinnin lopettamisessa suhteessa lumelääkkeeseen skitsofreniaa sairastavilla tupakoitsijoilla. Tällä menettelyllä voi olla valtavia vaikutuksia tämän lääkkeen ja vastaavien yhdisteiden kehityksen nopeuttamiseen, jotta ihmiset voivat auttaa ihmisiä lopettamaan tupakoinnin lisäämällä varhaisen lääkityksen arvioinnin tehokkuutta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic and affilated sites
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällytämiskriteerit: luettele mahdollisten koehenkilöiden mukaan ottamista koskevat erityiset kriteerit.
- Minkä tahansa rodun miehet tai naiset, 18-65-vuotiaat (≥18 vuotta, ≤ 66 vuotta)
- Valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- MINI-kaavio (Sheehan et al 1998, 2008) ja/tai kliinikkojen konsensus vahvistivat skitsofrenian tai skitsoaffektiivisen häiriön DSM IV TR- tai (DSM -V) -diagnoosit.
- Potilaat, joiden PANSS-kokonaispisteet ovat pysyneet vakaina ≥ 4 viikon ajan (kliinikon ja/tai tutkimushenkilön vahvistama) ja ≤ 70
- Ei viimeaikaista (≤ 3 kuukautta) sairaalahoitoa, aggressiota tai itsemurhayrityksiä
- Vakaat annokset psykoosilääkkeitä, ≥ 4 viikkoa
Tupakoinnin hyväksymiskriteerit:
- Polta ≥ 5 savuketta/päivä
- Tupakointi ≥ 1 vuosi
Poissulkemiskriteerit:
Tupakointi/nikotiinikiellot:
- Savuttoman tupakan tai nuuskan tai purutupakan käyttö
- E-savukkeiden tai muiden kuin tupakan nikotiinituotteiden käyttö (esim. nikotiinipurukumi, imeskelytabletit, laastari jne.)
- Nykyinen ilmoittautuminen tai suunnitelmat ilmoittautua toiseen tupakoinnin lopettamisohjelmaan. (Bupropionin käyttö masennukseen arvioidaan tapauskohtaisesti)
Alkoholin/laittomien aineiden poissulkemiskriteerit:
- Viimeaikainen alkoholi- tai päihderiippuvuus (≤ 3 kuukautta)
- Nykyinen alkoholinkulutus, joka ylittää 15 standardijuomaa viikossa tai enemmän kuin 2 standardijuomaa päivässä
Lääketieteelliset poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät; kaikille naispuolisille osallistujille on tehtävä raskaustesti seulonnassa, ja heidät suljetaan pois, jos ne ovat positiivisia.
- Vakava tai epävakaa lääketieteellinen häiriö viimeisen 3 kuukauden aikana (tutkijien arvioima)
- Epilepsia
- Epänormaalin sydämen rytmin nykyinen diagnoosi (viimeisten 6 kuukauden aikana); epävakaat sydän- ja verisuonisairaudet, esim. aivohalvaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Todisteet maksan vajaatoiminnasta (LFT), joka määritellään seerumin glutamaattioksaloasetaattitransaminaasi (SGOT) (AST) tai seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (ALT) tai alkalinen fosfataasi, joka on yli 1x normaalin yläraja, tai bilirubiini 1x yläraja normaali
- Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta määritellään seuraavasti: Seerumin kreatiniini > 1,8 mg/dl miehillä ja 1,6 mg/dl naisilla.
- Kaikki kohteet, joilla on ollut esimerkkejä hematologisista syövistä: leukemia, lymfooma jne., suljetaan pois.
- Kaikki kliinisesti merkittävät hematologiset laboratoriopoikkeamat (krooniset matala-asteiset laboratorioarvot, jotka ovat hieman viitealueen ylä- tai alapuolella, joilla ei ole kliinistä merkitystä, ovat sallittuja) ovat peruste poissulkemiselle.
Lääkkeiden poissulkemiskriteerit:
- Seuraavien lääkkeiden nykyinen käyttö tai äskettäinen lopettaminen (viimeisten 14 päivän aikana): mikä tahansa tupakoinnin lopettamiseen käytettävä lääke (bupropioni, paitsi jos sitä käytetään tapauskohtaisesti masennushäiriöihin, varenikliini, NRT); ja (b) opiaatteja sisältävät lääkkeet krooniseen kipuun. Tehokkaat CYP 3A4:n estäjät tarkistetaan poissulkemisen varalta, katso alla.
- Koska uusi lääke on kohtalainen CYP3A4-inhibiittori, kaikki henkilöt, jotka saavat seuraavan kapea-alaisen terapeuttisen indeksin CYP3A4-substraatteja, suljetaan pois: alfentaniili, astemitsoli, sisapridi, syklosporiini, dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, sirolimuusi, takrolimuusi, terfenadiini.
- Koska klotsapiini vaikuttaa tupakoinnin lopettamiseen, klotsapiinia saavat potilaat suljetaan pois.
- Esimerkkejä vakaista sairauksista: verenpainetauti, diabetes, dyslipidemia jne., joita hoidetaan ja jotka ovat käynnissä ja potilaat eivät saa yllä mainittuja poissulkevia lääkkeitä, harkitaan sisällyttämistä tapauskohtaisesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Placebo pilleri
Placebo-pillereitä käytettiin viikon lopetusyrityksen ajan osana crossover-suunnittelua.
|
200 mg/vrk (100 mg b.i.d.) aktiivista JNJ-lääkettä käytetään viikon ajan, kun tupakointi yritetään lopettaa hetkeksi kyseisen viikon ma-pe
Muut nimet:
Lumepillereitä otetaan päivittäin ma-pe viikon ajaksi, jotta voidaan arvioida kykyä hetkeksi lopettaa tupakointi
|
|
Kokeellinen: Aktiivinen JNJ-lääke
200 mg (100 mg b.i.d.) Aktiivista JNJ-lääkettä, jota käytettiin yhden viikon lopettamisen arvioimiseen osana crossover-suunnittelua.
Tällä JNJ-kokeellisella yhdisteellä EI ole nimeä, vain yrityksen numero.
|
200 mg/vrk (100 mg b.i.d.) aktiivista JNJ-lääkettä käytetään viikon ajan, kun tupakointi yritetään lopettaa hetkeksi kyseisen viikon ma-pe
Muut nimet:
Lumepillereitä otetaan päivittäin ma-pe viikon ajaksi, jotta voidaan arvioida kykyä hetkeksi lopettaa tupakointi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lopeta tila
Aikaikkuna: Päivittäin - ma-pe lopetusviikon aikana kussakin vaiheessa
|
Täydellinen tupakoimattomuus 24 tunnin ajan, arvioituna päivittäin ma-pe vain viikon ajan. Sama ma-pe toimenpide yhden viikon ajan (vain) tehdään molemmille lääkevaiheille (raittiuspäivien määrä jokaista lopetusviikkoa kohti) Raportoidut luvut on kutistettu lääkitysolosuhteiden mukaan kunkin lääketilauksen osalta. |
Päivittäin - ma-pe lopetusviikon aikana kussakin vaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kotiuttaminen Lopettaessa
Aikaikkuna: jokaisen lopetusviikon aikana
|
Vieroitusoireiden vakavuus arvioidaan tavanomaisilla itseraportoinneilla joka päivä vain kunkin vaiheen lopetusviikon aikana.
Tiedot analysoidaan, kun lopetuskriteerit täyttyvät.
Käytetty asteikko oli Minnesotan nikotiinivieroitusasteikko (MNWS), joka vaihteli 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia vieroitusoireita.
MNWS suoritettiin 5 kertaa jokaiselle osallistujalle kunkin vaiheen lopetusviikon aikana.
Keskimääräistä pistemäärää käytettiin käyntien yhdistämiseen.
|
jokaisen lopetusviikon aikana
|
|
Kognitiiviset toiminnot
Aikaikkuna: Arvioitu molempien hoitovaiheiden lopussa, eli 3 ja 6 viikon lopussa.
|
Suorituskyky standardoiduissa kognitiivisissa tehtävissä (Continuous Performance Task) mahdollisten lääkkeiden tehokkuuden mekanismien määrittämiseksi, kun CO < 10 tupakoinnin vähentämiskriteerit täyttyivät molemmissa istunnoissa.
Jatkuva suorituskykytesti arvioi jatkuvan huomion millisekunteina.
|
Arvioitu molempien hoitovaiheiden lopussa, eli 3 ja 6 viikon lopussa.
|
|
Psykiatristen oireiden seuranta, mukaan lukien psykopatologia
Aikaikkuna: Kerran jokaisella sovitulla vierailulla
|
Psykiatriset oireet positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla (PANSS) tehdään jokaisella käynnillä tutkimuksen jokaisessa 3 viikon vaiheessa PANSS - positiivinen ja negatiivinen oireyhtymäasteikko. Minimiarvo 30, maksimiarvo 210, korkeammat pisteet ovat huonompi tulos. Keskimääräistä pistemäärää käytettiin käyntien yhdistämiseen. |
Kerran jokaisella sovitulla vierailulla
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka täyttivät hoidon kriteerit ilmeisen itsemurha-ajatuksen tai -käyttäytymisen
Aikaikkuna: Joka käynti enintään kuuden viikon ajan. Sillä on merkitystä vain, jos vastaus on myönteinen "kyllä"
|
CSSRS: Columbia Suicide Vakavuusluokitusasteikko.
Asteikko arvioi hoidon aiheuttamia itsemurha-ajatuksia ja/tai -käyttäytymistä kategorisesti KYLLÄ/EI-vasteena (ei min/maksimipistettä).
"Ei"-vastaukset osoittavat, että ajatuksia/käyttäytymistä ei ilmennyt "Kyllä"-vastaukset osoittavat, että oli ajatuksia tai käyttäytymistä. Raportoimme itsemurha-ajatusten tai -käyttäytymisen kriteerit täyttäneiden osallistujien lukumäärän CSSRS-arvioinnin perusteella.
|
Joka käynti enintään kuuden viikon ajan. Sillä on merkitystä vain, jos vastaus on myönteinen "kyllä"
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia
Aikaikkuna: Viikot 0, 2, 3, 5, 6
|
Rutiininomaiset turvallisuuslaboratoriot (mukaan lukien maksan ja munuaisten laboratoriot) tehtiin lähtötilanteessa, käynnillä 9 ja käynnillä 18 sen määrittämiseksi, oliko missään laboratorioparametreissa hoidon aiheuttamia kliinisesti merkittäviä muutoksia. (Yhtään henkilöä, jonka laboratoriot olivat lähtötilanteessa epänormaalit, ei otettu tutkimukseen) Lisäksi käynnillä 4 ja käynnillä 13 tehtiin maksan ja munuaisten laboratoriot arvioimaan hoidon alkaessa ilmeneviä kliinisesti merkittäviä poikkeavia maksan ja munuaisten toimintaa. Raportoidut tulokset alla olevassa tietotaulukossa osoittavat niiden koehenkilöiden määrän, joilla oli hoidon alkaessa kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratoriotuloksia missä tahansa ajankohdassa. Jos laboratoriot eivät olleet normaalin alueen sisällä, lääkäritutkijat arvioivat ne, olivatko ne kliinisesti merkittäviä. |
Viikot 0, 2, 3, 5, 6
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka saivat hoitoa kliinisesti merkittäviä EKG-tuloksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne (viikko 0) ja tutkimuksen loppu (viikko 6)
|
EKG-mittaukset tehtiin seulontakäynnillä ja tutkimuksen lopussa sen määrittämiseksi, oliko EKG-parametreissa hoidon aiheuttamia kliinisesti merkittäviä muutoksia. Tutkimukseen ei otettu yhtään tutkimushenkilöä, joiden EKG:t olivat lähtötilanteessa epänormaalit. Alla olevassa tietotaulukossa näkyy niiden henkilöiden lukumäärä, joilla oli kliinisesti merkittäviä poikkeavia EKG-tuloksia tutkimuksen lopussa. |
Lähtötilanne (viikko 0) ja tutkimuksen loppu (viikko 6)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: K.N. Roy Chengappa, MD, Western Psychiatric Institute and Clinic - UPMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO14060338
- UH3TR000958 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aktiivinen JNJ-lääke
-
Universidad Complutense de MadridTuntematonUrheilullinen suorituskykyEspanja
-
Maastricht University Medical CenterB. Braun/Aesculap SpineValmisVälilevyn siirtymä | DiskektomiaAlankomaat
-
Aesculap Implant SystemsValmisRappeuttava levysairausYhdysvallat
-
José Casaña GranellUniversity of Alcalá. Physiotherapy in Women's Health (FPSM) Research...ValmisVirtsankarkailu | Lantionpohjan häiriöt | Lantionpohjan lihasheikkous | Virtsankarkailu, stressiEspanja
-
Janssen Research & Development, LLCRekrytointiLymfooma, non-HodgkinTanska, Israel, Espanja, Australia
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Janssen Research & Development, LLCValmis
-
Johnson & Johnson Enterprise Innovation Inc.RekrytointiEdistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat