Une étude de l'IDN-6556 chez des sujets cirrhotiques souffrant d'hypertension portale (PH)
28 octobre 2016 mis à jour par: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Un essai pilote ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'IDN-6556 chez des sujets cirrhotiques atteints d'hypertension portale
Il s'agit d'une étude pilote en ouvert visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de l'IDN-6556 dans le traitement de l'hypertension portale chez les sujets atteints de cirrhose du foie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des études chez des patients atteints d'une maladie du foie ont démontré que la cCK18 est élevée dans le sérum des patients et a été associée à la gravité de la maladie.
Des études ont également montré que la cCK18 est généralement élevée à un degré plus élevé dans la cirrhose que dans d'autres maladies du foie.
De plus, les stades croissants de la cirrhose de Child-Pugh A, Child-Pugh B à Child-Pugh C sont associés à des niveaux progressivement plus élevés de cytokératine 18 clivée par la caspase.
Cela suggère que l'apoptose et l'activité des caspases sont associées à la gravité de la maladie.
IDN-6556 et sa capacité à inhiber l'inflammation et l'apoptose peuvent avoir un impact bénéfique sur les composants dynamiques et structurels associés à la pathogenèse de l'hypertension portale dans la cirrhose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
23
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Connecticut
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West Haven, Connecticut, États-Unis, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
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Florida
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Jersey
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Newark, New Jersey, États-Unis, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
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New York
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Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
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NYC, New York, États-Unis, 10016
- New York University Lagone Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
- Albert Einstein Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- St. Luke's Health Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Hospital
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Virginia
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Newport News, Virginia, États-Unis, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire DVAMC
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Sujets masculins ou féminins d'âge légal minimum adulte (conformément aux lois locales pour la signature du document de consentement éclairé), capables de fournir un consentement éclairé écrit, et capables de comprendre et disposés à se conformer aux exigences de l'étude
- Signes cliniques, radiologiques ou biochimiques de cirrhose du foie
Preuve d'hypertension portale mise en évidence par l'un des éléments suivants :
- Splénomégalie, à l'imagerie et/ou à l'évaluation clinique, avec une numération plaquettaire < 120 000 à l'entrée dans l'étude, ou
- Présence de varices de petite taille à l'endoscopie de dépistage et/ou circulation collatérale à l'imagerie, ou
- Présence de varices moyennes/grandes qui n'ont jamais saigné et ont été effacées par ligature endoscopique
- Hypertension portale définie comme un gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)> 5 mmHg au dépistage
- Volonté d'utiliser deux formes fiables de contraception (pour les hommes et les femmes en âge de procréer) du dépistage à un mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Cirrhose décompensée telle que définie par la présence d'une ascite manifeste (nécessitant des diurétiques), d'une encéphalopathie manifeste (nécessitant un traitement spécifique) ou d'antécédents d'hémorragie variqueuse.
- Infection connue par le VIH
- Insuffisance hépatique définie par une bilirubine totale ≥ 12 mg/dL
Autres défaillances d'organes non hépatiques, y compris :
- Insuffisance rénale définie par une créatinine ≥ 2,0 mg/dL
- Insuffisance cérébrale définie comme une encéphalopathie hépatique de grade III ou IV
- Échec de la coagulation défini comme INR ≥ 2,5 ou plaquettes ≤ 20x109/L
- Exigence hémodynamique pour le support inotrope
- Score de Child-Pugh de 10 à 15 (classification Child-Pugh C)
Utilisation de médicaments vasoactifs (au moment ou dans les 3 mois suivant le dépistage) susceptibles d'altérer le flux sanguin hépatique ; les exemples incluent, mais ne sont pas limités à :
- β-bloquants, dont le carvédilol
- Nitrates
- Vasopressine (ou analogues)
- Inhibiteurs de la phosphodiestérase (prescrits quotidiennement pour l'hypertension pulmonaire ; p.r.n. l'utilisation pour la dysfonction érectile est autorisée)
Changement de dose ou de régime dans les 3 mois suivant le dépistage de :
- Fibrates ou statines
- Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II ou inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA)
Utilisation des médicaments suivants dans les 2 mois suivant le dépistage :
- Corticostéroïdes systémiques
- Pentoxifylline
- Usage connu ou soupçonné de drogues illicites ou de drogues (autorisé si médicalement prescrit ou indiqué)
- Pancréatite concomitante
- Preuve de thrombose de la veine porte à l'échographie Doppler du système vasculaire porte
- Maladie intestinale inflammatoire active
- Lupus érythémateux disséminé (LES) et/ou polyarthrite rhumatoïde (PR) diagnostiqués ou suspectés
- Hépatite auto-immune
- - Sujets infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) recevant ou prévoyant de recevoir un traitement antiviral au cours de l'étude
- - Sujets infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) qui suivent un traitement anti-VHB stable depuis moins de 3 mois
- Carcinome hépatocellulaire (CHC) à l'entrée dans l'étude
- Tumeurs non hépatiques actives autres que les cancers de la peau traités curativement (carcinomes basocellulaires ou épidermoïdes)
- Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques préoccupantes sur le plan clinique, ou allongement de l'intervalle QT ou QTc de dépistage (prétraitement) supérieur à 480 ms (msec)
- Maladie systémique ou majeure importante autre qu'une maladie du foie, y compris une maladie coronarienne, une maladie cérébrovasculaire, une maladie pulmonaire, une insuffisance rénale, une maladie psychiatrique grave, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer et de terminer l'étude
- Tout sujet qui a reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 30 jours suivant l'administration ou qui doit recevoir un autre médicament ou dispositif expérimental au cours de l'étude
- Si femme, grossesse connue, ou a un test de grossesse urinaire ou sérique positif, ou allaite/allaite.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: IDN-6556 - Population globale
Population globale évaluable traitée avec IDN-6556 25 mg deux fois par jour
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25 mg BID
Autres noms:
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Expérimental: IDN-6556 - Sous-groupe avec HVPG de base < 12 mmHg
Sous-groupe pour les patients avec HVPG de base < 12 mmHg qui ont été traités avec IDN-6556 25 mg deux fois par jour
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25 mg BID
Autres noms:
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Expérimental: IDN-6556 - Sous-groupe HVPG de base ≥ 12 mmHg
Sous-groupe pour les patients avec HVPG de base ≥ 12 mmHg qui ont été traités avec IDN-6556 25 mg deux fois par jour
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25 mg BID
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)
Délai: Du départ au jour 28/EOT (fin du traitement)
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Changement moyen de HVPG [mmHg] de la ligne de base au jour 28/EOT (fin du traitement) pour IDN-6556
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Du départ au jour 28/EOT (fin du traitement)
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cCK18/M30
Délai: Passer de la ligne de base au jour 28/EOT
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Changement moyen absolu des taux sériques de cytokératine clivée par la caspase (cCK18/M30) ; l'analyse statistique est basée sur la variation moyenne de la cCK18/M30 transformée en log entre le départ et le jour 28/EOT (fin du traitement) pour l'IDN-6556
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Passer de la ligne de base au jour 28/EOT
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Changement de cCK18/M30
Délai: Du départ au jour 28/EOT (fin du traitement)
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Changement médian des taux sériques de cytokératine clivée par la caspase (cCK18/M30) entre le départ et le jour 28/EOT (fin du traitement) pour IDN-6556
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Du départ au jour 28/EOT (fin du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modification de l'alanine aminotransférase (ALT)
Délai: Baseline à 28 jours/EOT
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Changement médian de l'ALT de la ligne de base au jour 28/EOT (fin du traitement) pour IDN-6556
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Baseline à 28 jours/EOT
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Modification de l'aspartate aminotransférase (AST)
Délai: Baseline à 28 jours/EOT
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Changement médian de l'AST de la ligne de base au jour 28/EOT (fin du traitement) pour IDN-6556
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Baseline à 28 jours/EOT
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Concentration de Caspase 3/7 RLU
Délai: Baseline à 28 jours/EOT
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Modification médiane de la concentration d'unités lumineuses relatives de Caspase 3/7 de la ligne de base au jour 28/EOT (fin du traitement) pour IDN-6556
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Baseline à 28 jours/EOT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 mai 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 août 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 août 2014
Première publication (Estimation)
3 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
21 décembre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IDN-6556-11
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .