En studie av IDN-6556 i cirrhotiske personer med portalhypertensjon (PH)
28. oktober 2016 oppdatert av: Conatus Pharmaceuticals Inc.
En åpen pilotforsøk for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til IDN-6556 hos cirrhotiske personer med portalhypertensjon
Dette er en åpen pilotstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effekten av IDN-6556 ved behandling av portal hypertensjon hos personer med levercirrhose.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studier på pasienter med leversykdom har vist at cCK18 er forhøyet i serumet til pasienter og har vært assosiert med sykdommens alvorlighetsgrad.
Studier har også vist at cCK18 generelt er forhøyet i høyere grad ved cirrhose enn ved andre leversykdommer.
I tillegg er økende stadier av cirrhose fra Child-Pugh A, Child-Pugh B til Child-Pugh C assosiert med progressivt høyere nivåer av caspase-spaltet cytokeratin 18.
Dette antyder at apoptose og caspaseaktivitet er assosiert med alvorlighetsgraden av sykdommen.
IDN-6556 og dets evne til å hemme inflammasjon og apoptose kan ha en gunstig innvirkning på både de dynamiske og strukturelle komponentene assosiert med patogenesen av portalhypertensjon ved skrumplever.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
23
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Forente stater, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
NYC, New York, Forente stater, 10016
- New York University Lagone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- St. Luke's Health Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Forente stater, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner med minimum voksen lovlig alder (i henhold til lokale lover for å signere det informerte samtykkedokumentet), i stand til å gi skriftlig informert samtykke, og i stand til å forstå og villige til å overholde kravene i studien
- Klinisk, radiologisk eller biokjemisk bevis på levercirrhose
Bevis på portalhypertensjon som dokumentert av ett av følgende:
- Splenomegali, ved bildediagnostikk og/eller klinisk evaluering, med blodplatetall på <120 000 ved studiestart, eller
- Tilstedeværelse av små varicer ved screening-endoskopi og/eller sirkulasjon ved avbildning, eller
- Tilstedeværelse av middels/store varicer som aldri har blødd og har blitt utslettet med endoskopisk ligering
- Portal hypertensjon definert som en hepatisk venøs trykkgradient (HVPG) >5 mmHg ved screening
- Vilje til å bruke to pålitelige former for prevensjon (for både menn og kvinner i fertil alder) fra screening til en måned etter siste dose studiemedisin.
Ekskluderingskriterier:
- Dekompensert cirrhose som definert av tilstedeværelsen av åpen ascites (som krever diuretika), åpenbar encefalopati (krever spesifikk terapi), eller historie med variceal blødning.
- Kjent infeksjon med HIV
- Leversvikt definert som total bilirubin ≥12 mg/dL
Annen ikke-leverorgansvikt, inkludert:
- Nyresvikt definert som kreatinin ≥ 2,0 mg/dL
- Cerebral svikt definert som hepatisk encefalopati grad III eller IV
- Koagulasjonssvikt definert som INR ≥ 2,5 eller blodplater ≤ 20x109/L
- Hemodynamisk krav for inotrop støtte
- Child-Pugh-score på 10-15 (Child-Pugh C-klassifisering)
Bruk av vasoaktive legemidler (ved eller innen 3 måneder etter screening) som kan svekke hepatisk blodstrøm; eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til:
- β-blokkere, inkludert karvedilol
- Nitrater
- Vasopressin (eller analoger)
- Fosfodiesterasehemmere (foreskrevet daglig for pulmonal hypertensjon; p.r.n. bruk for erektil dysfunksjon er tillatt)
Endring i dose eller regime innen 3 måneder etter screening av:
- Fibrater eller statiner
- Angiotensin II-reseptorantagonist eller angiotensinkonverterende enzym (ACE)-hemmer
Bruk av følgende legemidler innen 2 måneder etter screening:
- Systemiske kortikosteroider
- Pentoksifyllin
- Kjent eller mistenkt bruk av ulovlige stoffer eller misbruksstoffer (tillatt hvis medisinsk foreskrevet eller indisert)
- Samtidig pankreatitt
- Bevis for portalvenetrombose på doppler-ultralyd av portalvaskulaturen
- Aktiv inflammatorisk tarmsykdom
- Diagnostisert eller mistenkt systemisk lupus erythematosus (SLE) og/eller revmatoid artritt (RA)
- Autoimmun hepatitt
- Hepatitt C-virus (HCV)-infiserte personer som mottar eller planlegger å motta antiviral terapi i løpet av studien
- Hepatitt B-virus (HBV)-infiserte personer som har vært på stabil anti-HBV-behandling i mindre enn 3 måneder
- Hepatocellulært karsinom (HCC) ved inntreden i studien
- Andre aktive ikke-leverkrefter enn kurativt behandlet hudkreft (basalcelle- eller plateepitelkarsinomer)
- Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relaterte hjertearytmier, eller forlengelse av screening (forbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms)
- Signifikant systemisk eller alvorlig sykdom bortsett fra leversykdom, inkludert koronararteriesykdom, cerebrovaskulær sykdom, lungesykdom, nyresvikt, alvorlig psykiatrisk sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke forsøkspersonen fra å delta i og fullføre studien
- Enhver forsøksperson som har mottatt et undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager etter dosering, eller som er planlagt å motta et annet undersøkelsesmiddel eller utstyr i løpet av studien
- Hvis kvinne, kjent graviditet, eller har en positiv urin- eller serumgraviditetstest, eller ammer/ammer.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: IDN-6556 - Samlet befolkning
Samlet evaluerbar populasjon behandlet med IDN-6556 25 mg to ganger daglig
|
25 mg BID
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IDN-6556 - Undergruppe med baseline HVPG < 12 mmHg
Undergruppe for pasienter med baseline HVPG < 12 mmHg som har blitt behandlet med IDN-6556 25 mg to ganger daglig
|
25 mg BID
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: IDN-6556 - Undergruppe Baseline HVPG ≥ 12 mmHg
Undergruppe for pasienter med baseline HVPG ≥ 12 mmHg som har blitt behandlet med IDN-6556 25 mg to ganger daglig
|
25 mg BID
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hepatisk venetrykkgradient (HVPG)
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28/EOT (slutt på behandlingen)
|
Gjennomsnittlig endring av HVPG [mmHg] fra baseline til dag 28/EOT (slutt på behandling) for IDN-6556
|
Grunnlinje til dag 28/EOT (slutt på behandlingen)
|
|
cCK18/M30
Tidsramme: Endring fra baseline til dag 28/EOT
|
Absolutt gjennomsnittlig endring av caspase-spaltede cytokeratin serumnivåer (cCK18/M30); den statistiske analysen er basert på gjennomsnittlig endring i log-transformert cCK18/M30 fra baseline til dag 28/EOT (slutt på behandling) for IDN-6556
|
Endring fra baseline til dag 28/EOT
|
|
Endring i cCK18/M30
Tidsramme: Grunnlinje til dag 28/EOT (slutt på behandlingen)
|
Median endring av caspase-spaltede cytokeratin serumnivåer (cCK18/M30) fra baseline til dag 28/EOT (slutt av behandlingen) for IDN-6556
|
Grunnlinje til dag 28/EOT (slutt på behandlingen)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Alanine Aminotransferase (ALT)
Tidsramme: Baseline til 28 dager/EOT
|
Median endring av ALT fra baseline til dag 28/EOT (slutt på behandling) for IDN-6556
|
Baseline til 28 dager/EOT
|
|
Endring i aspartataminotransferase (AST)
Tidsramme: Baseline til 28 dager/EOT
|
Median endring av AST fra baseline til dag 28/EOT (slutt på behandling) for IDN-6556
|
Baseline til 28 dager/EOT
|
|
Konsentrasjon av Caspase 3/7 RLU
Tidsramme: Baseline til 28 dager/EOT
|
Median endring av konsentrasjonen av Caspase 3/7 relative lysenheter fra baseline til dag 28/EOT (slutt på behandling) for IDN-6556
|
Baseline til 28 dager/EOT
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. august 2014
Primær fullføring (Faktiske)
1. mai 2015
Studiet fullført (Faktiske)
1. juni 2015
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. august 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. august 2014
Først lagt ut (Anslag)
3. september 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
21. desember 2016
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. oktober 2016
Sist bekreftet
1. oktober 2016
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IDN-6556-11
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .