Исследование IDN-6556 у пациентов с циррозом и портальной гипертензией (PH)
28 октября 2016 г. обновлено: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Открытое экспериментальное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности IDN-6556 у пациентов с циррозом печени и портальной гипертензией
Это открытое экспериментальное исследование для оценки безопасности, переносимости и эффективности IDN-6556 при лечении портальной гипертензии у пациентов с циррозом печени.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Исследования у пациентов с заболеваниями печени показали, что уровень cCK18 повышен в сыворотке пациентов и связан с тяжестью заболевания.
Исследования также показали, что cCK18 обычно повышен в большей степени при циррозе, чем при других заболеваниях печени.
Кроме того, увеличение стадии цирроза от Чайлд-Пью А, Чайлд-Пью В до Чайлд-Пью С связано с прогрессивно более высокими уровнями цитокератина 18, расщепленного каспазой.
Это говорит о том, что апоптоз и активность каспаз связаны с тяжестью заболевания.
IDN-6556 и его способность ингибировать воспаление и апоптоз могут оказывать благотворное влияние как на динамические, так и на структурные компоненты, связанные с патогенезом портальной гипертензии при циррозе печени.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
23
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Соединенные Штаты, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
- North Shore University Hospital
-
NYC, New York, Соединенные Штаты, 10016
- New York University Lagone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- St. Luke's Health Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Соединенные Штаты, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Субъекты мужского или женского пола, достигшие минимального совершеннолетия (в соответствии с местными законами для подписания документа об информированном согласии), способные дать письменное информированное согласие, а также способные понимать и желающие соблюдать требования исследования.
- Клинические, радиологические или биохимические признаки цирроза печени
Признаки портальной гипертензии, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:
- Спленомегалия при визуализации и/или клинической оценке с количеством тромбоцитов <120 000 при включении в исследование или
- Наличие варикозного расширения вен небольшого размера при скрининговой эндоскопии и/или коллатерального кровообращения при визуализации, или
- Наличие средних/крупных варикозно расширенных вен, которые никогда не кровоточили и были облитерированы эндоскопическим лигированием.
- Портальная гипертензия определяется как градиент давления в печеночных венах (HVPG)> 5 мм рт.ст. при скрининге.
- Готовность использовать две надежные формы контрацепции (как для мужчин, так и для женщин детородного возраста) с момента скрининга до одного месяца после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Декомпенсированный цирроз, определяемый наличием явного асцита (требующего диуретиков), явной энцефалопатии (требующей специфической терапии) или кровотечения из варикозно расширенных вен в анамнезе.
- Известное заражение ВИЧ
- Печеночная недостаточность определяется как общий билирубин ≥12 мг/дл.
Другая органная недостаточность, не связанная с печенью, в том числе:
- Почечная недостаточность определяется как креатинин ≥ 2,0 мг/дл
- Церебральная недостаточность, определяемая как печеночная энцефалопатия III или IV степени.
- Нарушение свертывания крови определяется как МНО ≥ 2,5 или тромбоциты ≤ 20x109/л.
- Гемодинамическая потребность в инотропной поддержке
- Оценка по Чайлд-Пью 10-15 (классификация Чайлд-Пью C)
Использование вазоактивных препаратов (во время или в течение 3 месяцев после скрининга), которые могут ухудшить печеночный кровоток; примеры включают, но не ограничиваются:
- β-адреноблокаторы, в том числе карведилол
- нитраты
- Вазопрессин (или аналоги)
- Ингибиторы фосфодиэстеразы (назначают ежедневно при легочной гипертензии; п.н. разрешено применение при эректильной дисфункции)
Изменение дозы или режима в течение 3 месяцев после скрининга:
- Фибраты или статины
- Антагонист рецептора ангиотензина II или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Использование следующих препаратов в течение 2 месяцев после скрининга:
- Системные кортикостероиды
- Пентоксифиллин
- Известное или предполагаемое употребление запрещенных наркотиков или наркотиков (разрешено, если это предписано или показано врачом)
- Сопутствующий панкреатит
- Признаки тромбоза воротной вены при ультразвуковой допплерографии портальной сосудистой сети
- Активное воспалительное заболевание кишечника
- Диагностированная или подозреваемая системная красная волчанка (СКВ) и/или ревматоидный артрит (РА)
- Аутоиммунный гепатит
- Субъекты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), получающие или планирующие получать противовирусную терапию в ходе исследования
- Субъекты, инфицированные вирусом гепатита B (HBV), которые получали стабильную анти-HBV-терапию менее 3 месяцев.
- Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) при включении в исследование
- Активные злокачественные новообразования, не связанные с печенью, за исключением радикально леченного рака кожи (базальноклеточный или плоскоклеточный рак)
- Наличие в анамнезе или наличие клинически значимых сердечных аритмий или удлинение скринингового (до лечения) интервала QT или QTc >480 миллисекунд (мс)
- Серьезное системное или серьезное заболевание, кроме заболевания печени, включая ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание легких, почечную недостаточность, серьезное психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, помешает субъекту участвовать в исследовании и завершить его.
- Любой субъект, который получил какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 30 дней с момента введения дозы или который должен получить другое исследуемое лекарство или устройство в ходе исследования.
- Если женщина, известная беременность, или имеет положительный тест мочи или сыворотки на беременность, или кормит грудью/кормит грудью.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: IDN-6556 - Общая численность населения
Общая поддающаяся оценке популяция, получавшая IDN-6556 в дозе 25 мг два раза в день
|
25 мг два раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IDN-6556 — Подгруппа с исходным уровнем ГПВД < 12 мм рт.ст.
Подгруппа пациентов с исходным уровнем ГПВД < 12 мм рт. ст., получавших лечение IDN-6556 по 25 мг два раза в день
|
25 мг два раза в день
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: IDN-6556 — Исходный уровень подгруппы HVPG ≥ 12 мм рт.ст.
Подгруппа пациентов с исходным уровнем ГПВД ≥ 12 мм рт. ст., получавших лечение IDN-6556 по 25 мг два раза в день
|
25 мг два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Градиент венозного давления в печени (HVPG)
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 28/EOT (окончание лечения)
|
Среднее изменение HVPG [мм рт. ст.] от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556
|
Исходный уровень до дня 28/EOT (окончание лечения)
|
|
cCK18/M30
Временное ограничение: Изменение от исходного уровня до дня 28/EOT
|
Абсолютное среднее изменение уровней расщепленного каспазой цитокератина в сыворотке (cCK18/M30); статистический анализ основан на среднем изменении логарифмически преобразованного cCK18/M30 от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556.
|
Изменение от исходного уровня до дня 28/EOT
|
|
Изменение в cCK18/M30
Временное ограничение: Исходный уровень до дня 28/EOT (окончание лечения)
|
Среднее изменение уровней цитокератина, расщепленного каспазой, в сыворотке (cCK18/M30) от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556
|
Исходный уровень до дня 28/EOT (окончание лечения)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение аланинаминотрансферазы (АЛТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
Среднее изменение АЛТ от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556
|
Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
|
Изменение аспартатаминотрансферазы (АСТ)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
Среднее изменение АСТ от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556
|
Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
|
Концентрация каспазы 3/7 RLU
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
Среднее изменение концентрации каспазы 3/7 относительных световых единиц от исходного уровня до дня 28/EOT (окончание лечения) для IDN-6556
|
Исходный уровень до 28 дней/EOT
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
28 августа 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 августа 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 декабря 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 октября 2016 г.
Последняя проверка
1 октября 2016 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IDN-6556-11
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .