Az IDN-6556 vizsgálata cirrhoticus betegeknél portális hipertóniában (PH)
2016. október 28. frissítette: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Nyílt kísérleti kísérlet az IDN-6556 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére cirrhoticus betegeknél portálhipertóniában
Ez egy nyílt kísérleti vizsgálat az IDN-6556 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelésére a portális hipertónia kezelésében májcirrhosisban szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Májbetegségben szenvedő betegeken végzett vizsgálatok kimutatták, hogy a cCK18 emelkedett a betegek szérumában, és összefüggésbe hozható a betegség súlyosságával.
A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a cCK18 általában nagyobb mértékben emelkedik cirrhosisban, mint más májbetegségekben.
Ezenkívül a Child-Pugh A, Child-Pugh B és Child-Pugh C cirrhosis növekvő stádiumai a kaszpázzal hasított citokeratin 18 fokozatosan magasabb szintjével járnak együtt.
Ez arra utal, hogy az apoptózis és a kaszpáz aktivitás a betegség súlyosságával függ össze.
Az IDN-6556 és a gyulladást és az apoptózist gátló képessége jótékony hatással lehet mind a dinamikus, mind a strukturális összetevőkre, amelyek a cirrhosisban a portális hipertónia patogenezisével kapcsolatosak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
23
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Egyesült Államok, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Egyesült Államok, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok, 11030
- North Shore University Hospital
-
NYC, New York, Egyesült Államok, 10016
- New York University Lagone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- St. Luke's Health Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Egyesült Államok, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy női alanyok, akik legalább felnőttkorúak (a helyi törvények szerint a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására vonatkozóan), képesek írásos beleegyező nyilatkozatot adni, képesek megérteni a vizsgálat követelményeit, és hajlandóak megfelelni azoknak.
- A májcirrózis klinikai, radiológiai vagy biokémiai bizonyítékai
A portális hipertónia bizonyítéka, amelyet a következők bármelyike bizonyít:
- Splenomegalia, képalkotó és/vagy klinikai értékelés alapján, a vérlemezkeszám <120 000 a vizsgálatba lépéskor, vagy
- Kis méretű varixok jelenléte szűrő endoszkópián és/vagy kollaterális keringés a képalkotáson, ill.
- Közepes/nagy varixok jelenléte, amelyek soha nem véreztek és endoszkópos lekötéssel eltüntették
- A portális hipertónia 5 Hgmm feletti hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG) meghatározása a szűréskor
- Hajlandóság két megbízható fogamzásgátlási forma alkalmazására (a fogamzóképes korú férfiak és nők esetében egyaránt) a szűréstől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő egy hónapig.
Kizárási kritériumok:
- Dekompenzált cirrhosis, amelyet a nyilvánvaló ascites (diuretikumokat igényel), nyilvánvaló encephalopathia (specifikus terápiát igényel) vagy a kórtörténetben előforduló variceális vérzés határozza meg.
- Ismert HIV-fertőzés
- Májelégtelenség esetén az összbilirubin ≥12 mg/dl
Egyéb nem májszervi elégtelenség, beleértve:
- Veseelégtelenség esetén a kreatininszint ≥ 2,0 mg/dl
- Agyi elégtelenség a III. vagy IV. fokozatú hepatikus encephalopathia
- A véralvadási elégtelenség meghatározása: INR ≥ 2,5 vagy vérlemezkeszám ≤ 20x109/l
- Az inotróp támogatás hemodinamikai követelményei
- Child-Pugh pontszám 10-15 (Child-Pugh C besorolás)
vazoaktív gyógyszerek alkalmazása (a szűréskor vagy azt követően 3 hónapon belül), amelyek károsíthatják a máj véráramlását; példák többek között, de nem kizárólagosan:
- β-blokkolók, beleértve a karvedilolt
- Nitrátok
- vazopresszin (vagy analógjai)
- Foszfodiészteráz-gátlók (naponta írják fel pulmonális hipertónia esetén; p.r.n. használata merevedési zavarok esetén megengedett)
A szűrést követő 3 hónapon belül az adag vagy a kezelési rend megváltoztatása:
- Fibrátok vagy sztatinok
- Angiotenzin II receptor antagonista vagy angiotenzin konvertáló enzim (ACE) gátló
A következő gyógyszerek alkalmazása a szűrést követő 2 hónapon belül:
- Szisztémás kortikoszteroidok
- Pentoxifillin
- Tiltott kábítószerek vagy kábítószerrel való visszaélés ismert vagy feltételezett használata (orvosi rendelvény vagy indikáció esetén megengedett)
- Egyidejű hasnyálmirigy-gyulladás
- A portális véna trombózisának bizonyítéka a portális érrendszer Doppler ultrahangján
- Aktív gyulladásos bélbetegség
- Diagnosztizált vagy gyanított szisztémás lupus erythematosus (SLE) és/vagy rheumatoid arthritis (RA)
- Autoimmun hepatitis
- Hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött alanyok, akik vírusellenes kezelésben részesülnek vagy azt tervezik a vizsgálat során
- Hepatitis B vírussal (HBV) fertőzött alanyok, akik 3 hónapnál rövidebb ideig kaptak stabil anti-HBV terápiát
- Hepatocelluláris karcinóma (HCC) a vizsgálatba való belépéskor
- Aktív nem máj rosszindulatú daganatok, kivéve a gyógyítólag kezelt bőrrákot (bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómák)
- Klinikailag összefüggő szívritmuszavarok anamnézisében vagy jelenléte, vagy a szűrés (előkezelés) QT- vagy QTc-intervallum meghosszabbodása >480 milliszekundum (msec)
- A májbetegségen kívüli jelentős szisztémás vagy súlyos betegség, beleértve a szívkoszorúér-betegséget, az agyi érbetegséget, a tüdőbetegséget, a veseelégtelenséget, a súlyos pszichiátriai betegséget, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alanynak a vizsgálatban való részvételét és befejezését.
- Bármely alany, aki bármilyen vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott az adagolást követő 30 napon belül, vagy aki a vizsgálat során egy másik vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott
- Ha nőstény, ismert terhesség, vagy pozitív vizelet- vagy szérum terhességi tesztje van, vagy szoptat/szoptat.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: IDN-6556 – Teljes népesség
Az IDN-6556-tal napi kétszer 25 mg-mal kezelt összesített értékelhető populáció
|
25 mg BID
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IDN-6556 - Alcsoport, ahol a kiindulási HVPG < 12 Hgmm
Alcsoport azoknak a betegeknek, akiknek a kiindulási HVPG-je < 12 Hgmm, akiket IDN-6556 25 mg naponta kétszer kezeltek
|
25 mg BID
Más nevek:
|
|
Kísérleti: IDN-6556 - Alcsoport Alapvonal HVPG ≥ 12 Hgmm
Alcsoport azoknak a betegeknek, akiknek kiindulási HVPG-je ≥ 12 Hgmm, és akiket IDN-6556-tal kezeltek 25 mg naponta kétszer
|
25 mg BID
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hepatikus vénás nyomásgradiens (HVPG)
Időkeret: Kiindulási állapot a 28. napra/EOT (a kezelés vége)
|
A HVPG [Hgmm] átlagos változása a kiindulási értékről a 28. napra/EOT-ra (a kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Kiindulási állapot a 28. napra/EOT (a kezelés vége)
|
|
cCK18/M30
Időkeret: Változás az alapvonalról a 28. napra/EOT
|
A kaszpáz által hasított citokeratin szérumszintjének abszolút átlagos változása (cCK18/M30); a statisztikai elemzés a log-transzformált cCK18/M30 átlagos változásán alapul az alapvonaltól a 28. nap/EOT-ig (a kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Változás az alapvonalról a 28. napra/EOT
|
|
Változás a cCK18/M30-ban
Időkeret: Kiindulási állapot a 28. napra/EOT (a kezelés vége)
|
A kaszpáz által hasított citokeratin szérumszintjének (cCK18/M30) medián változása a kiindulási értékről a 28. napra/EOT (a kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Kiindulási állapot a 28. napra/EOT (a kezelés vége)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az alanin aminotranszferáz (ALT) változása
Időkeret: Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
Az ALT medián változása a kiindulási értékről a 28. napra/EOT (a kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
|
Az aszpartát aminotranszferáz (AST) változása
Időkeret: Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
Az AST medián változása a kiindulási értékről a 28. napra/EOT (a kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
|
Kaszpáz 3/7 RLU koncentrációja
Időkeret: Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
A kaszpáz 3/7 relatív fényegységek koncentrációjának medián változása az alapértékről a 28. napra/EOT (kezelés vége) az IDN-6556 esetében
|
Kiindulási érték 28 nap/EOT
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi szék: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. augusztus 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. augusztus 28.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. augusztus 28.
Első közzététel (Becslés)
2014. szeptember 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2016. december 21.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. október 28.
Utolsó ellenőrzés
2016. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IDN-6556-11
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .