Een studie van IDN-6556 bij cirrotische proefpersonen met portale hypertensie (PH)
28 oktober 2016 bijgewerkt door: Conatus Pharmaceuticals Inc.
Een open-label proefonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IDN-6556 te evalueren bij patiënten met cirrose met portale hypertensie
Dit is een open-label pilootstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van IDN-6556 te evalueren bij de behandeling van portale hypertensie bij proefpersonen met levercirrose.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studies bij patiënten met een leveraandoening hebben aangetoond dat cCK18 verhoogd is in het serum van patiënten en in verband is gebracht met de ernst van de ziekte.
Studies hebben ook aangetoond dat cCK18 over het algemeen in hogere mate verhoogd is bij cirrose dan bij andere leverziekten.
Bovendien worden toenemende stadia van cirrose van Child-Pugh A, Child-Pugh B tot Child-Pugh C geassocieerd met steeds hogere niveaus van caspase-gesplitst cytokeratine 18.
Dit suggereert dat apoptose en caspase-activiteit verband houden met de ernst van de ziekte.
IDN-6556 en zijn vermogen om ontsteking en apoptose te remmen, kunnen een gunstig effect hebben op zowel de dynamische als structurele componenten die verband houden met de pathogenese van portale hypertensie bij cirrose.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Connecticut
-
West Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06516
- VA Connecticut Healthcare System
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
- Johns Hopkins Sibley Memorial Hospital
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark, New Jersey, Verenigde Staten, 07103
- Rutgers New Jersey Medical School
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11030
- North Shore University Hospital
-
NYC, New York, Verenigde Staten, 10016
- New York University Lagone Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19141
- Albert Einstein Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- St. Luke's Health Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- University of Utah Hospital
-
-
Virginia
-
Newport News, Virginia, Verenigde Staten, 23602
- Bon Secours Mary Immaculate Hospital
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249
- McGuire DVAMC
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23226
- Bon Secours St. Mary's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van de wettelijke minimumleeftijd voor volwassenheid (volgens de lokale wetgeving voor het ondertekenen van het document voor geïnformeerde toestemming), in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, en in staat om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen
- Klinisch, radiologisch of biochemisch bewijs van levercirrose
Bewijs van portale hypertensie zoals blijkt uit een van de volgende:
- Splenomegalie, bij beeldvorming en/of klinische evaluatie, met een aantal bloedplaatjes van <120.000 bij aanvang van het onderzoek, of
- Aanwezigheid van kleine varices bij screeningsendoscopie en/of collaterale circulatie bij beeldvorming, of
- Aanwezigheid van middelgrote/grote varices die nooit zijn gebloed en zijn uitgewist met endoscopische ligatie
- Portale hypertensie gedefinieerd als een hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)> 5 mmHg bij screening
- Bereidheid om twee betrouwbare vormen van anticonceptie te gebruiken (voor zowel mannen als vrouwen in de vruchtbare leeftijd) vanaf de screening tot één maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Gedecompenseerde cirrose zoals gedefinieerd door de aanwezigheid van openlijke ascites (vereist diuretica), openlijke encefalopathie (vereist specifieke therapie) of voorgeschiedenis van varicesbloeding.
- Bekende infectie met HIV
- Leverfalen gedefinieerd als totaal bilirubine ≥12 mg/dL
Ander niet-leverorgaanfalen, waaronder:
- Nierfalen gedefinieerd als creatinine ≥ 2,0 mg/dL
- Hersenfalen gedefinieerd als hepatische encefalopathie graad III of IV
- Stollingsfalen gedefinieerd als INR ≥ 2,5 of bloedplaatjes ≤ 20x109/L
- Hemodynamische vereiste voor inotrope ondersteuning
- Child-Pugh-score van 10-15 (Child-Pugh C-classificatie)
Gebruik van vasoactieve geneesmiddelen (tijdens of binnen 3 maanden na screening) die de doorbloeding van de lever kunnen belemmeren; voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
- β-blokkers, waaronder carvedilol
- Nitraten
- Vasopressine (of analogen)
- Fosfodiësteraseremmers (dagelijks voorgeschreven voor pulmonale hypertensie; p.r.n. gebruik voor erectiestoornissen is toegestaan)
Verandering in dosis of regime binnen 3 maanden na screening van:
- Fibraten of statines
- Angiotensine II-receptorantagonist of angiotensine-converting-enzym (ACE)-remmer
Gebruik van de volgende geneesmiddelen binnen 2 maanden na screening:
- Systemische corticosteroïden
- Pentoxifylline
- Bekend of vermoed gebruik van illegale drugs of drugsmisbruik (toegestaan indien medisch voorgeschreven of geïndiceerd)
- Gelijktijdige pancreatitis
- Bewijs van trombose in de poortader op Doppler-echografie van het vaatstelsel van de poortader
- Actieve inflammatoire darmziekte
- Gediagnosticeerde of vermoede systemische lupus erythematosus (SLE) en/of reumatoïde artritis (RA)
- Auto-immune hepatitis
- Met hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde proefpersonen die in de loop van het onderzoek antivirale therapie kregen of van plan zijn te krijgen
- Met hepatitis B-virus (HBV) geïnfecteerde proefpersonen die minder dan 3 maanden een stabiele anti-HBV-therapie hebben ondergaan
- Hepatocellulair carcinoom (HCC) bij binnenkomst in het onderzoek
- Actieve niet-levermaligniteiten anders dan curatief behandelde huidkanker (basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen)
- Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch zorgwekkende hartritmestoornissen, of verlenging van screening (voorbehandeling) QT- of QTc-interval van >480 milliseconden (msec)
- Significante systemische of ernstige ziekte anders dan leverziekte, waaronder coronaire hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, longziekte, nierfalen, ernstige psychiatrische ziekte, die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon zou beletten deel te nemen aan en het onderzoek af te ronden
- Elke proefpersoon die binnen 30 dagen na toediening een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek heeft gekregen of die in de loop van het onderzoek een ander geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek zal krijgen
- Als vrouw, bekende zwangerschap, of een positieve urine- of serumzwangerschapstest heeft, of borstvoeding geeft/borstvoeding geeft.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: IDN-6556 - Totale bevolking
Algehele evalueerbare populatie behandeld met IDN-6556 25 mg tweemaal daags
|
25 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IDN-6556 - Subgroep met baseline HVPG < 12 mmHg
Subgroep voor patiënten met baseline HVPG < 12 mmHg die zijn behandeld met IDN-6556 25 mg tweemaal daags
|
25 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
|
Experimenteel: IDN-6556 - Subgroep Baseline HVPG ≥ 12 mmHg
Subgroep voor patiënten met baseline HVPG ≥ 12 mmHg die zijn behandeld met IDN-6556 25 mg tweemaal daags
|
25 mg tweemaal daags
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hepatische veneuze drukgradiënt (HVPG)
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28/EOT (einde van de behandeling)
|
Gemiddelde verandering van HVPG [mmHg] van baseline tot dag 28/EOT (einde behandeling) voor IDN-6556
|
Basislijn tot dag 28/EOT (einde van de behandeling)
|
|
cCK18/M30
Tijdsspanne: Verander van basislijn naar dag 28/EOT
|
Absolute gemiddelde verandering van caspase-gesplitste cytokeratine-serumspiegels (cCK18/M30); de statistische analyse is gebaseerd op de gemiddelde verandering in log-getransformeerde cCK18/M30 van baseline tot dag 28/EOT (einde van de behandeling) voor IDN-6556
|
Verander van basislijn naar dag 28/EOT
|
|
Verandering in cCK18/M30
Tijdsspanne: Basislijn tot dag 28/EOT (einde van de behandeling)
|
Mediane verandering van caspase-gesplitste cytokeratine-serumspiegels (cCK18/M30) van baseline tot dag 28/EOT (einde van de behandeling) voor IDN-6556
|
Basislijn tot dag 28/EOT (einde van de behandeling)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in Alanine Aminotransferase (ALT)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
Mediane verandering van ALAT vanaf baseline tot dag 28/EOT (einde behandeling) voor IDN-6556
|
Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
|
Verandering in aspartaataminotransferase (AST)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
Mediane verandering van ASAT vanaf baseline tot dag 28/EOT (einde behandeling) voor IDN-6556
|
Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
|
Concentratie van Caspase 3/7 RLU
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
Mediane verandering van de concentratie van caspase 3/7 relatieve lichteenheden van baseline tot dag 28/EOT (einde van de behandeling) voor IDN-6556
|
Basislijn tot 28 dagen/EOT
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: David Hagerty, MD, Conatus Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 mei 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juni 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
28 augustus 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
28 augustus 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
3 september 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
21 december 2016
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 oktober 2016
Laatst geverifieerd
1 oktober 2016
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IDN-6556-11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .