En studie av IDN-6556 i cirrosiska patienter med portalhögt blodtryck (PH)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner av lägsta myndig ålder (enligt lokala lagar för att underteckna dokumentet för informerat samtycke), kan ge skriftligt informerat samtycke och kan förstå och är villiga att följa studiens krav
• Kliniska, radiologiska eller biokemiska bevis på levercirros

• Bevis på portal hypertoni som bevisas av något av följande:

  1. Splenomegali, vid avbildning och/eller klinisk utvärdering, med trombocytantal på <120 000 vid studiestart, eller
  2. Förekomst av små varicer vid screening endoskopi och/eller kollateral cirkulation på bildbehandling, eller
  3. Förekomst av medelstora/stora varicer som aldrig har blödit och som har utplånats med endoskopisk ligering
• Portal hypertoni definieras som en hepatisk venös tryckgradient (HVPG) >5 mmHg vid screening
• Villighet att använda två pålitliga former av preventivmedel (för både fertila män och kvinnor) från screening till en månad efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

• Dekompenserad cirros definierad av närvaron av öppen ascites (kräver diuretika), öppen encefalopati (kräver specifik terapi) eller historia av variceal blödning.
• Känd infektion med HIV
• Leversvikt definieras som totalt bilirubin ≥12 mg/dL

• Annan icke-leverorgansvikt, inklusive:

  1. Njursvikt definieras som kreatinin ≥ 2,0 mg/dL
  2. Cerebral svikt definieras som leverencefalopati grad III eller IV
  3. Koagulationsfel definieras som INR ≥ 2,5 eller trombocyter ≤ 20x109/L
  4. Hemodynamiskt krav för inotropt stöd
• Child-Pugh-poäng på 10-15 (Child-Pugh C-klassificering)

• Användning av vasoaktiva läkemedel (vid eller inom 3 månader efter screening) som kan försämra leverns blodflöde; exempel inkluderar men är inte begränsade till:

  1. β-blockerare, inklusive karvedilol
  2. Nitrater
  3. Vasopressin (eller analoger)
  4. Fosfodiesterashämmare (förskrivs dagligen för pulmonell hypertoni; p.r.n. användning för erektil dysfunktion är tillåten)

• Ändring av dos eller regim inom 3 månader efter screening av:

  1. Fibrater eller statiner
  2. Angiotensin II-receptorantagonist eller angiotensinomvandlande enzym (ACE)-hämmare

• Användning av följande läkemedel inom 2 månader efter screening:

  1. Systemiska kortikosteroider
  2. Pentoxifyllin
  3. Känd eller misstänkt användning av olagliga droger eller missbruksdroger (tillåtet om det är ordinerat eller indikerat)
• Samtidig pankreatit
• Bevis på portalventrombos på Doppler-ultraljud av portalkärlsystemet
• Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom
• Diagnostiserad eller misstänkt systemisk lupus erythematosus (SLE) och/eller reumatoid artrit (RA)
• Autoimmun hepatit
• Hepatit C-virus (HCV) infekterade försökspersoner som får eller planerar att få antiviral behandling under studiens gång
• Hepatit B-virus (HBV) infekterade försökspersoner som har varit på stabil anti-HBV-behandling i mindre än 3 månader
• Hepatocellulärt karcinom (HCC) vid inträde i studien
• Andra aktiva icke-levermaligniteter än kurativt behandlad hudcancer (basalcells- eller skivepitelcancer)
• Historik eller förekomst av kliniskt relaterade hjärtarytmier, eller förlängning av screening (förbehandling) QT- eller QTc-intervall på >480 millisekunder (ms)
• Betydande systemisk eller allvarlig sjukdom annan än leversjukdom, inklusive kranskärlssjukdom, cerebrovaskulär sjukdom, lungsjukdom, njursvikt, allvarlig psykiatrisk sjukdom, som enligt utredarens uppfattning skulle hindra försökspersonen från att delta i och slutföra studien
• Varje försöksperson som har fått något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar efter dosering eller som är planerad att få ett annat prövningsläkemedel eller apparat under studiens gång
• Om kvinna, känd graviditet, eller har ett positivt urin- eller serumgraviditetstest, eller ammar/ammar.