Modulation de l'hème oxygénase 1 par la nizatidine et le lisinopril chez des sujets sains
28 avril 2015 mis à jour par: Adil Bharucha
Évaluer si la nizatidine ou le lisinopril par voie orale seuls et en association augmenteront la concentration et l'activité de la protéine hème oxygénase 1 (HO-1) par rapport au placebo chez des sujets sains.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les options thérapeutiques actuelles pour la gastroparésie sont limitées aux modifications alimentaires et aux agents pharmacologiques (c'est-à-dire procinétiques et symptomatiques).
Des données préliminaires passionnantes et nouvelles de nos programmes démontrent que (i) l'expression réduite de l'hème oxygénase 1 (HO-1) est responsable de la perte de cellules interstitielles de Cajal et du retard de la vidange gastrique chez les souris diabétiques non obèses (NOD), (ii) la régulation à la hausse de (HO-1) inverse la vidange gastrique retardée dans ce modèle, peut-être en générant du monoxyde de carbone (CO), qui a des actions anti-apoptotique et cytoprotectrice, et peut détendre les muscles lisses, et (iii) l'hémine régule à la hausse HO-1 chez l'homme .
Cependant, l'hémine est exorbitante et ne peut être administrée que par voie intraveineuse.
Un test de dépistage à grand débit a révélé que la nizatidine, antagoniste des récepteurs H2 de l'histamine, et le lisinopril, un inhibiteur de l'ECA, régulent à la hausse HO-1 dans les cellules de rein embryonnaire humain (HEK).
Par conséquent, cette étude contrôlée par placebo en double aveugle attribuera au hasard 24 sujets sains à l'un des 4 bras, et l'activité et la concentration de la protéine HO-1 seront évaluées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
24
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- - Sujets en bonne santé sans preuve clinique d'une maladie cardiovasculaire, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, psychiatrique ou autre pouvant interférer avec les objectifs de l'étude et / ou poser des problèmes de sécurité
- Potassium sérique normal et débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 60 ml/minute
- TA systolique de base ≥ 110 mmHg
- Aucune hypersensibilité connue au lisinopril ou à la nizatidine
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant de participer à l'étude
- Capable de communiquer adéquatement avec l'investigateur et de se conformer aux exigences de l'ensemble de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Enceinte
- Allaitement maternel
- Fumeur actuel
- Symptômes de troubles gastro-intestinaux fonctionnels évalués par un questionnaire validé
- Antécédents d'ulcère peptique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Nizatidine
La nizatidine (150 mg) sera administrée une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
|
La nizatidine (150 mg) sera administrée une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Lisinopril
Le lisinopril (10 mg) sera administré une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
|
Le lisinopril (10 mg) sera administré une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Nizatidine plus Lisinopril
La nizatidine (150 mg) et le lisinopril (10 mg) seront administrés une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
|
La nizatidine (150 mg) sera administrée une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
Autres noms:
Le lisinopril (10 mg) sera administré une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
Autres noms:
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Des capsules de placebo correspondant au médicament actif seront administrées une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
|
Des capsules de placebo correspondant au médicament actif seront administrées une fois par jour pendant les 3 premiers jours, puis deux fois par jour pendant les jours 4 à 9, et une fois le jour 10.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Modification de la concentration plasmatique de la protéine hème oxygénase 1 (HO-1)
Délai: Jour 3, Jour 10
|
L'hème oxygénase (HO-1) dégrade l'hème et protège contre le stress oxydatif.
La concentration de HO-1 a été mesurée par un test sanguin ; les unités sont ng/ml.
|
Jour 3, Jour 10
|
|
Modification de l'activité des monocytes HO-1
Délai: Jour 3, Jour 10
|
L'hème oxygénase (HO-1) dégrade l'hème et protège contre le stress oxydatif.
Lorsque HO-1 est induit, plus d'hème est éliminé et les produits finaux du métabolisme de l'hème (c'est-à-dire le monoxyde de carbone, le fer et la bilirubine) sont générés.
L'activité HO-1 a été mesurée par un test sanguin, les unités sont les pmol de bilirubine/mg/h.
|
Jour 3, Jour 10
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Adil Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2014
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2014
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 juin 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 septembre 2014
Première publication (Estimation)
5 septembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
30 avril 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 avril 2015
Dernière vérification
1 avril 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Manifestations neurologiques
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Paralysie
- Gastroparésie
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents gastro-intestinaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents protecteurs
- Agents cardiotoniques
- Agents anti-ulcéreux
- Antagonistes de l'histamine
- Agents d'histamine
- Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine
- Antagonistes de l'histamine H2
- Lisinopril
- Nizatidine
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-004137
- UL1RR024150 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- P01DK068055 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .