Modulazione dell'eme ossigenasi 1 da parte di nizatidina e lisinopril in soggetti sani
28 aprile 2015 aggiornato da: Adil Bharucha
Valutare se la nizatidina orale o il lisinopril da soli e in combinazione aumenteranno la concentrazione e l'attività della proteina eme ossigenasi 1 (HO-1) rispetto al placebo in soggetti sani.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le attuali opzioni terapeutiche per la gastroparesi sono limitate alle modifiche dietetiche e agli agenti farmacologici (cioè procinetici e sintomatici).
Emozionanti e nuovi dati preliminari dei nostri programmi dimostrano che (i) la ridotta espressione dell'eme ossigenasi 1 (HO-1) è responsabile della perdita di cellule interstiziali di Cajal e del ritardato svuotamento gastrico nei topi diabetici non obesi (NOD), (ii) la sovraregolazione di (HO-1) inverte lo svuotamento gastrico ritardato in questo modello, forse generando monossido di carbonio (CO), che ha azioni anti-apoptotiche e citoprotettive e può rilassare la muscolatura liscia, e (iii) l'emina sovraregola HO-1 negli esseri umani .
Tuttavia, l'emina è esorbitante e può essere somministrata solo per via endovenosa.
Un saggio di screening su larga scala ha scoperto che l'antagonista del recettore H2 dell'istamina nizatidina e l'inibitore dell'ACE lisinopril sovraregolano l'HO-1 nelle cellule del rene embrionale umano (HEK).
Pertanto, questo studio in doppio cieco controllato con placebo assegnerà in modo casuale 24 soggetti sani a uno dei 4 bracci e verranno valutate l'attività e la concentrazione della proteina HO-1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
24
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti sani senza evidenza clinica di malattie cardiovascolari, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo significative che potrebbero interferire con gli obiettivi dello studio e/o porre problemi di sicurezza
- Potassio sierico normale e velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 60 ml/minuto
- PA sistolica basale ≥ 110 mmHg
- Nessuna ipersensibilità nota al lisinopril o alla nizatidina
- In grado di fornire il consenso informato scritto prima di partecipare allo studio
- In grado di comunicare adeguatamente con lo sperimentatore e di soddisfare i requisiti per l'intero studio.
Criteri di esclusione:
- Incinta
- Allattamento al seno
- Fumatore attuale
- Sintomi di disturbo gastrointestinale funzionale valutati da un questionario convalidato
- Pregressa storia di ulcera peptica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Nizatidina
La nizatidina (150 mg) verrà somministrata una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
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La nizatidina (150 mg) verrà somministrata una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
Altri nomi:
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Sperimentale: Lisinopril
Lisinopril (10 mg) verrà somministrato una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
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Lisinopril (10 mg) verrà somministrato una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
Altri nomi:
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Sperimentale: Nizatidina più Lisinopril
Nizatidina (150 mg) e Lisinopril (10 mg) verranno somministrati una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta al giorno 10.
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La nizatidina (150 mg) verrà somministrata una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
Altri nomi:
Lisinopril (10 mg) verrà somministrato una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Le capsule di placebo per abbinare il farmaco attivo verranno somministrate una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
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Le capsule di placebo per abbinare il farmaco attivo verranno somministrate una volta al giorno per i primi 3 giorni, poi due volte al giorno per i giorni 4-9 e una volta il giorno 10.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della concentrazione plasmatica della proteina eme ossigenasi 1 (HO-1).
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 10
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L'eme ossigenasi (HO-1) degrada l'eme e protegge dallo stress ossidativo.
La concentrazione di HO-1 è stata misurata mediante un esame del sangue; le unità sono ng/ml.
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Giorno 3, Giorno 10
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Modifica dell'attività dei monociti HO-1
Lasso di tempo: Giorno 3, Giorno 10
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L'eme ossigenasi (HO-1) degrada l'eme e protegge dallo stress ossidativo.
Quando HO-1 viene indotto, viene rimosso più eme e vengono generati i prodotti finali del metabolismo dell'eme (cioè monossido di carbonio, ferro e bilirubina).
L'attività HO-1 è stata misurata mediante un esame del sangue, le unità sono pmol bilirubina/mg/h.
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Giorno 3, Giorno 10
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Adil Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 luglio 2014
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2014
Completamento dello studio (Effettivo)
1 settembre 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 giugno 2014
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 settembre 2014
Primo Inserito (Stima)
5 settembre 2014
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
30 aprile 2015
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
28 aprile 2015
Ultimo verificato
1 aprile 2015
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie gastrointestinali
- Malattie dello stomaco
- Paralisi
- Gastroparesi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti gastrointestinali
- Inibitori della proteasi
- Agenti protettivi
- Agenti cardiotonici
- Agenti anti-ulcera
- Antagonisti dell'istamina
- Agenti di istamina
- Inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina
- Antagonisti H2 dell'istamina
- Lisinopril
- Nizatidina
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14-004137
- UL1RR024150 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- P01DK068055 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
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