Модуляция гемоксигеназы 1 низатидином и лизиноприлом у здоровых субъектов
28 апреля 2015 г. обновлено: Adil Bharucha
Оценить, будет ли пероральный низатидин или лизиноприл по отдельности или в комбинации повышать концентрацию и активность белка гемоксигеназы 1 (HO-1) по сравнению с плацебо у здоровых добровольцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Текущие терапевтические возможности гастропареза ограничены диетическими модификациями и фармакологическими (то есть прокинетическими и симптоматическими) средствами.
Захватывающие и новые предварительные данные наших программ демонстрируют, что (i) снижение экспрессии гемоксигеназы 1 (HO-1) отвечает за потерю интерстициальных клеток Кахаля и задержку опорожнения желудка у мышей с диабетом (NOD) без ожирения, (ii) активация (HO-1) обращает вспять замедленное опорожнение желудка в этой модели, возможно, путем образования монооксида углерода (CO), который обладает антиапоптотическим и цитопротекторным действием и может расслаблять гладкую мускулатуру, и (iii) гемин активирует HO-1 у людей. .
Однако гемин непомерен и может вводиться только внутривенно.
Анализ с большой пропускной способностью показал, что антагонист гистаминовых Н2-рецепторов низатидин и ингибитор АПФ лизиноприл усиливают регуляцию НО-1 в клетках эмбриональной почки человека (НЕК).
Следовательно, в этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 24 здоровых субъекта будут случайным образом распределены по одной из 4 групп, и будет оцениваться активность и концентрация белка HO-1.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
24
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Здоровые субъекты без клинических признаков серьезных сердечно-сосудистых, желудочно-кишечных, гематологических, неврологических, психических или других заболеваний, которые могут помешать достижению целей исследования и/или создать проблемы безопасности.
- Нормальный уровень калия в сыворотке и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 60 мл/мин.
- Исходное систолическое АД ≥ 110 мм рт.ст.
- Гиперчувствительность к лизиноприлу или низатидину не известна.
- Возможность дать письменное информированное согласие до участия в исследовании
- Способен адекватно общаться с исследователем и соблюдать требования на протяжении всего исследования.
Критерий исключения:
- Беременная
- Грудное вскармливание
- Текущий курильщик
- Симптомы функционального расстройства ЖКТ по оценке с помощью валидированного опросника
- В анамнезе язвенная болезнь.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Низатидин
Низатидин (150 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
|
Низатидин (150 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лизиноприл
Лизиноприл (10 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
|
Лизиноприл (10 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Низатидин плюс лизиноприл
Низатидин (150 мг) и лизиноприл (10 мг) будут вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
|
Низатидин (150 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
Другие имена:
Лизиноприл (10 мг) будет вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Капсулы плацебо, соответствующие активному лекарству, будут вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
|
Капсулы плацебо, соответствующие активному лекарству, будут вводиться один раз в день в течение первых 3 дней, затем два раза в день в течение 4-9 дней и один раз в день 10.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение концентрации белка гемоксигеназы 1 (HO-1) в плазме
Временное ограничение: День 3, День 10
|
Гемоксигеназа (HO-1) расщепляет гем и защищает от окислительного стресса.
Концентрацию HO-1 измеряли анализом крови; единицы нг/мл.
|
День 3, День 10
|
|
Изменение активности моноцитов HO-1
Временное ограничение: День 3, День 10
|
Гемоксигеназа (HO-1) расщепляет гем и защищает от окислительного стресса.
Когда HO-1 индуцируется, удаляется больше гема, и образуются конечные продукты метаболизма гема (т.е. монооксид углерода, железо и билирубин).
Активность НО-1 измеряли по анализу крови, единицы измерения – пмоль билирубина/мг/ч.
|
День 3, День 10
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Adil Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 июня 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 сентября 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
5 сентября 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
30 апреля 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 апреля 2015 г.
Последняя проверка
1 апреля 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Неврологические проявления
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания желудка
- Паралич
- Гастропарез
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Желудочно-кишечные агенты
- Ингибиторы протеазы
- Защитные агенты
- Кардиотонические агенты
- Противоязвенные агенты
- Антагонисты гистамина
- Агенты гистамина
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Антагонисты гистамина H2
- Лизиноприл
- Низатидин
Другие идентификационные номера исследования
- 14-004137
- UL1RR024150 (Грант/контракт NIH США)
- P01DK068055 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .