Modulación de la hemooxigenasa 1 por nizatidina y lisinopril en sujetos sanos
28 de abril de 2015 actualizado por: Adil Bharucha
Evaluar si la nizatidina o el lisinopril orales solos y en combinación aumentan la concentración y la actividad de la proteína hemo oxigenasa 1 (HO-1) en comparación con el placebo en sujetos sanos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las opciones terapéuticas actuales para la gastroparesia se limitan a modificaciones dietéticas y agentes farmacológicos (es decir, procinéticos y sintomáticos).
Los emocionantes y novedosos datos preliminares de nuestros programas demuestran que (i) la expresión reducida de hemo oxigenasa 1 (HO-1) es responsable de la pérdida de células intersticiales de Cajal y el retraso del vaciamiento gástrico en ratones diabéticos no obesos (NOD), (ii) la regulación al alza de (HO-1) revierte el vaciamiento gástrico retardado en este modelo, quizás al generar monóxido de carbono (CO), que tiene acciones antiapoptóticas y citoprotectoras, y puede relajar el músculo liso, y (iii) la hemina regula al alza HO-1 en humanos .
Sin embargo, la hemina es exorbitante y solo puede administrarse por vía intravenosa.
Un ensayo de detección de gran rendimiento descubrió que el antagonista del receptor de histamina H2, nizatidina, y el inhibidor de la ECA, lisinopril, regulan positivamente HO-1 en células de riñón embrionario humano (HEK).
Por lo tanto, este estudio doble ciego controlado con placebo asignará al azar a 24 sujetos sanos a uno de los 4 brazos, y se evaluará la actividad y la concentración de la proteína HO-1.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
24
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos sanos sin evidencia clínica de enfermedades cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas u otras enfermedades significativas que puedan interferir con los objetivos del estudio y/o plantear problemas de seguridad
- Potasio sérico normal y tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 60 ml/minuto
- PA sistólica basal ≥ 110 mmHg
- Sin hipersensibilidad conocida a lisinopril o nizatidina
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio
- Capaz de comunicarse adecuadamente con el investigador y cumplir con los requisitos para todo el estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazada
- lactancia materna
- Actual fumador
- Síntomas del trastorno GI funcional evaluados mediante un cuestionario validado
- Historia previa de enfermedad ulcerosa péptica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Nizatidina
La nizatidina (150 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4 a 9 y una vez el día 10.
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La nizatidina (150 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4 a 9 y una vez el día 10.
Otros nombres:
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Experimental: Lisinopril
Lisinopril (10 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4-9 y una vez el día 10.
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Lisinopril (10 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4-9 y una vez el día 10.
Otros nombres:
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Experimental: Nizatidina más Lisinopril
La nizatidina (150 mg) y el lisinopril (10 mg) se administrarán una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4-9 y una vez el día 10.
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La nizatidina (150 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4 a 9 y una vez el día 10.
Otros nombres:
Lisinopril (10 mg) se administrará una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4-9 y una vez el día 10.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Las cápsulas de placebo para igualar el fármaco activo se administrarán una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4 a 9 y una vez el día 10.
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Las cápsulas de placebo para igualar el fármaco activo se administrarán una vez al día durante los primeros 3 días, luego dos veces al día durante los días 4 a 9 y una vez el día 10.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de proteína de la hemooxigenasa 1 (HO-1) en plasma
Periodo de tiempo: Día 3, Día 10
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La hemooxigenasa (HO-1) degrada el hemo y protege contra el estrés oxidativo.
La concentración de HO-1 se midió mediante un análisis de sangre; las unidades son ng/ml.
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Día 3, Día 10
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Cambio en la actividad de monocitos HO-1
Periodo de tiempo: Día 3, Día 10
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La hemooxigenasa (HO-1) degrada el hemo y protege contra el estrés oxidativo.
Cuando se induce HO-1, se elimina más hemo y se generan productos finales del metabolismo del hemo (es decir, monóxido de carbono, hierro y bilirrubina).
La actividad de HO-1 se midió mediante un análisis de sangre, las unidades son pmol de bilirrubina/mg/h.
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Día 3, Día 10
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adil Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de julio de 2014
Finalización primaria (Actual)
1 de septiembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de junio de 2014
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2014
Publicado por primera vez (Estimar)
5 de septiembre de 2014
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
30 de abril de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de abril de 2015
Última verificación
1 de abril de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Parálisis
- Gastroparesia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Gastrointestinales
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Agentes cardiotónicos
- Agentes Antiulcerosos
- Antagonistas de histamina
- Agentes de histamina
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Antagonistas de histamina H2
- Lisinopril
- Nizatidina
Otros números de identificación del estudio
- 14-004137
- UL1RR024150 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- P01DK068055 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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