Modulação da Heme Oxigenase 1 por Nizatidina e Lisinopril em Sujeitos Saudáveis
28 de abril de 2015 atualizado por: Adil Bharucha
Avaliar se a nizatidina oral ou o lisinopril isoladamente e em combinação aumentarão a concentração e a atividade da proteína heme oxigenase 1 (HO-1) em comparação com o placebo em indivíduos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As opções terapêuticas atuais para gastroparesia são limitadas a modificações dietéticas e agentes farmacológicos (ou seja, procinéticos e sintomáticos).
Dados preliminares emocionantes e novos de nossos programas demonstram que (i) a expressão reduzida da heme oxigenase 1 (HO-1) é responsável pela perda de células intersticiais de Cajal e esvaziamento gástrico retardado em camundongos diabéticos não obesos (NOD), (ii) a regulação positiva de (HO-1) reverte o esvaziamento gástrico retardado neste modelo, talvez pela geração de monóxido de carbono (CO), que tem ações antiapoptóticas e citoprotetoras e pode relaxar o músculo liso, e (iii) a hemina regula positivamente o HO-1 em humanos .
No entanto, a hemina é exorbitante e só pode ser administrada por via intravenosa.
Um grande ensaio de triagem revelou que o antagonista do receptor de histamina H2, nizatidina, e o inibidor da ECA, lisinopril, regulam positivamente HO-1 em células de rim embrionário humano (HEK).
Portanto, este estudo duplo-cego controlado por placebo atribuirá aleatoriamente 24 indivíduos saudáveis a um dos 4 braços, e a atividade e a concentração da proteína HO-1 serão avaliadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
24
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos saudáveis sem evidência clínica de doenças cardiovasculares, gastrointestinais, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas ou outras doenças significativas que possam interferir nos objetivos do estudo e/ou apresentar preocupações de segurança
- Potássio sérico normal e taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 60 ml/minuto
- PA sistólica basal ≥ 110 mmHg
- Sem hipersensibilidade conhecida ao lisinopril ou nizatidina
- Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de participar do estudo
- Capaz de se comunicar adequadamente com o investigador e cumprir os requisitos para todo o estudo.
Critério de exclusão:
- Grávida
- Amamentação
- Fumante atual
- Sintomas de distúrbio GI funcional avaliados por um questionário validado
- História prévia de úlcera péptica.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Nizatidina
Nizatidina (150 mg) será administrada uma vez ao dia nos primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
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Nizatidina (150 mg) será administrada uma vez ao dia nos primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
Outros nomes:
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Experimental: Lisinopril
Lisinopril (10 mg) será administrado uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
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Lisinopril (10 mg) será administrado uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
Outros nomes:
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Experimental: Nizatidina + Lisinopril
Nizatidina (150 mg) e Lisinopril (10 mg) serão administrados uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
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Nizatidina (150 mg) será administrada uma vez ao dia nos primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
Outros nomes:
Lisinopril (10 mg) será administrado uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4-9 e uma vez no dia 10.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
As cápsulas de placebo para combinar com o medicamento ativo serão administradas uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4 a 9 e uma vez no dia 10.
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As cápsulas de placebo para combinar com o medicamento ativo serão administradas uma vez ao dia durante os primeiros 3 dias, depois duas vezes ao dia nos dias 4 a 9 e uma vez no dia 10.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na concentração de proteína plasmática heme oxigenase 1 (HO-1)
Prazo: Dia 3, Dia 10
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A heme oxigenase (HO-1) degrada o heme e protege contra o estresse oxidativo.
A concentração de HO-1 foi medida por um exame de sangue; as unidades são ng/ml.
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Dia 3, Dia 10
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Alteração na atividade do monócito HO-1
Prazo: Dia 3, Dia 10
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A heme oxigenase (HO-1) degrada o heme e protege contra o estresse oxidativo.
Quando o HO-1 é induzido, mais heme é removido e os produtos finais do metabolismo do heme (isto é, monóxido de carbono, ferro e bilirrubina) são gerados.
A atividade de HO-1 foi medida por um exame de sangue, as unidades são pmol bilirrubina/mg/h.
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Dia 3, Dia 10
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adil Bharucha, MBBS, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de setembro de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de setembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de junho de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de setembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
5 de setembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
30 de abril de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de abril de 2015
Última verificação
1 de abril de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Manifestações Neurológicas
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do Estômago
- Paralisia
- Gastroparesia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes gastrointestinais
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Agentes cardiotônicos
- Agentes anti-úlcera
- Antagonistas da Histamina
- Agentes de histamina
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Antagonistas H2 da Histamina
- Lisinopril
- Nizatidina
Outros números de identificação do estudo
- 14-004137
- UL1RR024150 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- P01DK068055 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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