Essai VITAMINE D et OmegA-3 : Effets sur la densité mammographique et le tissu mammaire (VITAL)

La densité mammographique est l'un des facteurs de risque les plus importants du cancer du sein. Il est prédictif du risque de cancer du sein pendant au moins 10 ans à l'avenir et a été suggéré comme marqueur de substitution du risque de cancer du sein. Plusieurs États exigent désormais la divulgation des données de densité mammographique aux femmes. Cependant, à l'exception des thérapies anti-hormonales (par exemple, le tamoxifène), aucune intervention n'a été prouvée pour réduire la densité mammaire. Ainsi, tester des interventions prometteuses et bien tolérées qui pourraient affecter la densité mammographique présente un intérêt substantiel. Plusieurs sources de données suggèrent que la vitamine D pourrait jouer un rôle dans la densité mammaire et la carcinogenèse mammaire. La vitamine D réduit la prolifération et favorise la différenciation et l'apoptose des cellules mammaires en culture. Cependant, aucune étude randomisée à grande échelle n'a examiné l'impact de la vitamine D sur la densité mammographique. Nous proposons d'examiner les effets randomisés de la vitamine D3 sur la densité mammaire mammaire dans l'essai VITAmin D and OmegA-3 Trial (VITAL) parrainé par les NIH, un essai randomisé en double aveugle en cours testant la vitamine D3 (2 000 UI/jour de cholécalciférol) et les oméga-3 acides gras (840 mg d'acide eicosapentaénoïque [EPA] + acide docosahexaénoïque [DHA]) dans la prévention primaire du cancer et des maladies cardiovasculaires dans une population multiethnique de plus de 24 000 hommes et femmes. Dans cette sous-étude auxiliaire, des mammographies seront obtenues sur 4 000 femmes âgées de 55 à 67 ans (25 % d'Afro-Américaines), à partir de la ligne de base (pré-randomisation) et après 1 et 4 ans de traitement randomisé. La densité mammographique quantitative traitée centralement et la variation de texture seront mesurées. Nous déterminerons si le traitement randomisé à la vitamine D est associé à une modification des caractéristiques mammographiques et si les effets sont modifiés par la densité mammographique de base et les niveaux de base de vitamine D 25(OH). De plus, des échantillons de tissus de femmes de VITAL subissant une biopsie/chirurgie mammaire, pour des affections non malignes et malignes, seront collectés. Des mesures morphologiques quantitatives, ainsi que des tests d'expression génique ciblant l'activation de la vitamine D et les voies de cancérogenèse mammaire, seront effectués sur des tissus collectés chez des femmes sous vitamine D3 randomisée par rapport à un placebo. Cette étude auxiliaire offre une occasion opportune de tester de manière exhaustive les effets de la vitamine D3 sur les caractéristiques mammographiques et la biologie du tissu mammaire dans un cadre randomisé à un coût supplémentaire minime.