Ensayo VITamin D and OmegA-3: Efectos sobre la densidad mamográfica y el tejido mamario (VITAL)

La densidad mamográfica es uno de los factores de riesgo más fuertes para el cáncer de mama. Es predictivo del riesgo de cáncer de mama durante al menos 10 años en el futuro y se ha sugerido como un marcador sustituto del riesgo de cáncer de mama. Varios estados ahora exigen la divulgación de datos de densidad mamográfica a las mujeres. Sin embargo, a excepción de las terapias antihormonales (p. ej., tamoxifeno), no se ha demostrado que ninguna intervención reduzca la densidad mamaria. Por lo tanto, es de gran interés probar intervenciones prometedoras y bien toleradas que puedan afectar la densidad mamográfica. Varias líneas de evidencia sugieren que la vitamina D puede desempeñar un papel en la densidad mamaria y la carcinogénesis mamaria. La vitamina D reduce la proliferación y promueve la diferenciación y la apoptosis en células mamarias en cultivo. Sin embargo, ningún estudio aleatorizado a gran escala ha examinado el impacto de la vitamina D en la densidad mamográfica. Proponemos examinar los efectos aleatorios de la vitamina D3 en la densidad mamaria mamográfica en el VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) patrocinado por los NIH, un ensayo aleatorio, doble ciego, en curso que prueba la vitamina D3 (2000 UI/día de colecalciferol) y omega-3 ácidos grasos (840 mg de ácido eicosapentaenoico [EPA] + ácido docosahexaenoico [DHA]) en la prevención primaria del cáncer y las enfermedades cardiovasculares en una población multiétnica de más de 24 000 hombres y mujeres. En este subestudio auxiliar, se obtendrán mamografías de 4000 mujeres de 55 a 67 años (25 % afroamericanas), desde el inicio (prealeatorización) y después de 1 y 4 años de terapia aleatoria. Se medirá la densidad mamográfica cuantitativa procesada centralmente y la variación de la textura. Determinaremos si el tratamiento aleatorizado con vitamina D se asocia con cambios en las características mamográficas y si los efectos se modifican por la densidad mamográfica inicial y los niveles iniciales de 25(OH) vitamina D. Además, se recolectarán muestras de tejido de mujeres en VITAL que se sometan a biopsia/cirugía de seno, tanto para condiciones malignas como no malignas. Las medidas morfológicas cuantitativas, así como los ensayos de expresión génica dirigidos a la activación de la vitamina D y las vías de carcinogénesis mamaria, se realizarán en tejidos recolectados entre mujeres que recibieron vitamina D3 aleatoriamente en comparación con placebo. Este estudio complementario brinda una oportunidad oportuna para evaluar exhaustivamente los efectos de la vitamina D3 en las características mamográficas y la biología del tejido mamario en un entorno aleatorio con un costo adicional mínimo.