VITamin D og OmegA-3 Trial: Effekter på mammografisk tetthet og brystvev (VITAL)

Mammografisk tetthet er en av de sterkeste risikofaktorene for brystkreft. Det er prediktivt for brystkreftrisiko i minst 10 år i fremtiden og har blitt foreslått som en surrogatmarkør for brystkreftrisiko. Flere stater gir nå mandat til å frigi mammografiske tetthetsdata til kvinner. Men bortsett fra antihormonbehandlinger (f.eks. tamoxifen), har ingen intervensjoner vist seg å redusere brysttettheten. Derfor er det av stor interesse å teste lovende, godt tolererte intervensjoner som kan påvirke mammografisk tetthet. Flere bevis tyder på at vitamin D kan spille en rolle i brysttetthet og brystkreft. Vitamin D reduserer spredning og fremmer differensiering og apoptose i brystceller i kultur. Imidlertid har ingen storskala randomiserte studier undersøkt effekten av vitamin D på mammografisk tetthet. Vi foreslår å undersøke de randomiserte effektene av vitamin D3 på mammografisk brysttetthet i den NIH-sponsede VITamin D og OmegA-3 TriaL (VITAL), en pågående randomisert, dobbeltblind, testing av vitamin D3 (2000 IE/dag kolekalsiferol) og omega-3 fettsyrer (840 mg eikosapentaensyre [EPA] + dokosaheksaensyre [DHA]) i primær forebygging av kreft og kardiovaskulær sykdom i en multietnisk befolkning på over 24 000 menn og kvinner. I denne tilleggsunderstudien vil mammografi bli innhentet på 4000 kvinner i alderen 55-67 år (25 % afroamerikanske), fra baseline (pre-randomisering) og etter 1 og 4 år med randomisert terapi. Sentralt behandlet kvantitativ mammografisk tetthet og teksturvariasjon vil bli målt. Vi vil avgjøre om randomisert vitamin D-behandling er assosiert med endringer i mammografiske egenskaper, og om effektene er modifisert av baseline mammografisk tetthet og baseline 25(OH) vitamin D-nivåer. I tillegg vil det bli samlet inn vevsprøver fra kvinner i VITAL som gjennomgår brystbiopsi/operasjon, både for ikke-maligne og ondartede tilstander. Kvantitative morfologiske mål, samt genekspresjonsanalyser rettet mot vitamin D-aktivering og brystkarsinogenese-veier, vil bli utført på innsamlet vev blant kvinner på randomisert vitamin D3 sammenlignet med placebo. Denne tilleggsstudien gir en betimelig mulighet til å teste effekten av vitamin D3 på mammografiske egenskaper og brystvevsbiologi i en randomisert setting med minimale tilleggskostnader.