Vitamin D e OmegA-3 TriaL: efeitos na densidade mamográfica e no tecido mamário (VITAL)

A densidade mamográfica é um dos fatores de risco mais fortes para o câncer de mama. É preditivo do risco de câncer de mama por pelo menos 10 anos no futuro e tem sido sugerido como um marcador substituto do risco de câncer de mama. Vários estados agora exigem a liberação de dados de densidade mamográfica para as mulheres. No entanto, exceto para terapias anti-hormonais (por exemplo, tamoxifeno), nenhuma intervenção provou reduzir a densidade da mama. Assim, testar intervenções promissoras e bem toleradas que possam afetar a densidade mamográfica é de grande interesse. Várias linhas de evidência sugerem que a vitamina D pode desempenhar um papel na densidade da mama e na carcinogênese da mama. A vitamina D reduz a proliferação e promove diferenciação e apoptose em células mamárias em cultura. No entanto, nenhum estudo randomizado em larga escala examinou o impacto da vitamina D na densidade mamográfica. Propomos examinar os efeitos randomizados da vitamina D3 na densidade mamográfica da mama no VITAmin D e OmegA-3 TriaL (VITAL) patrocinado pelo NIH, um estudo randomizado, duplo-cego em andamento que testa vitamina D3 (2.000 UI / dia colecalciferol) e ômega-3 ácidos graxos (840 mg de ácido eicosapentaenóico [EPA]+ ácido docosahexaenóico [DHA]) na prevenção primária de câncer e doenças cardiovasculares em uma população multiétnica de mais de 24.000 homens e mulheres. Neste subestudo auxiliar, serão obtidas mamografias de 4.000 mulheres com idades entre 55 e 67 anos (25% afro-americanas), desde o início (pré-randomização) e após 1 e 4 anos de terapia randomizada. A densidade mamográfica quantitativa processada centralmente e a variação de textura serão medidas. Determinaremos se o tratamento randomizado com vitamina D está associado à alteração nas características mamográficas e se os efeitos são modificados pela densidade mamográfica basal e pelos níveis basais de vitamina D 25(OH). Além disso, serão coletadas amostras de tecido de mulheres em VITAL submetidas a biópsia/cirurgia de mama, tanto para condições não malignas quanto malignas. Medidas morfológicas quantitativas, bem como ensaios de expressão gênica direcionados à ativação da vitamina D e às vias de carcinogênese da mama, serão realizados em tecidos coletados entre mulheres recebendo vitamina D3 randomizada em comparação com placebo. Este estudo auxiliar oferece uma oportunidade oportuna para testar de forma abrangente os efeitos da vitamina D3 nas características mamográficas e na biologia do tecido mamário em um ambiente randomizado com custo adicional mínimo.