VITAmin D and OmegA-3 Trial: effetti sulla densità mammografica e sul tessuto mammario (VITAL)

La densità mammografica è uno dei più forti fattori di rischio per il cancro al seno. È predittivo del rischio di cancro al seno per almeno 10 anni in futuro ed è stato suggerito come marcatore surrogato del rischio di cancro al seno. Diversi stati ora impongono il rilascio di dati sulla densità mammografica alle donne. Tuttavia, ad eccezione delle terapie anti-ormonali (ad es. tamoxifene), nessun intervento ha dimostrato di ridurre la densità del seno. Pertanto, è di notevole interesse testare interventi promettenti e ben tollerati che potrebbero influenzare la densità mammografica. Diverse linee di evidenza suggeriscono che la vitamina D può svolgere un ruolo nella densità del seno e nella cancerogenesi del seno. La vitamina D riduce la proliferazione e promuove la differenziazione e l'apoptosi nelle cellule mammarie in coltura. Tuttavia, nessuno studio randomizzato su larga scala ha esaminato l'impatto della vitamina D sulla densità mammografica. Proponiamo di esaminare gli effetti randomizzati della vitamina D3 sulla densità mammaria mammografica nel VITamin D and OmegA-3 TriaL (VITAL) sponsorizzato dal NIH, uno studio in corso randomizzato, in doppio cieco, che testa la vitamina D3 (2.000 UI/giorno di colecalciferolo) e gli omega-3 acidi grassi (840 mg di acido eicosapentaenoico [EPA] + acido docosaesaenoico [DHA]) nella prevenzione primaria del cancro e delle malattie cardiovascolari in una popolazione multietnica di oltre 24.000 uomini e donne. In questo sottostudio ausiliario, le mammografie saranno ottenute su 4000 donne di età compresa tra 55 e 67 anni (25% afroamericane), dal basale (pre-randomizzazione) e dopo 1 e 4 anni di terapia randomizzata. Verranno misurate la densità mammografica quantitativa elaborata centralmente e la variazione della trama. Verificheremo se il trattamento randomizzato con vitamina D è associato al cambiamento delle caratteristiche mammografiche e se gli effetti sono modificati dalla densità mammografica al basale e dai livelli basali di 25(OH) vitamina D. Inoltre, verranno raccolti campioni di tessuto da donne in VITAL sottoposte a biopsia/chirurgia mammaria, sia per condizioni non maligne che maligne. Misure morfologiche quantitative, così come saggi di espressione genica mirati all'attivazione della vitamina D e ai percorsi di carcinogenesi mammaria, saranno eseguiti su tessuti raccolti tra donne trattate con vitamina D3 randomizzata rispetto al placebo. Questo studio accessorio offre un'opportunità tempestiva per testare in modo completo gli effetti della vitamina D3 sulle caratteristiche mammografiche e sulla biologia del tessuto mammario in un ambiente randomizzato a un costo aggiuntivo minimo.