Witamina D i OmegA-3 TriaL: Wpływ na gęstość mammograficzną i tkankę piersi (VITAL)

Gęstość mammograficzna jest jednym z najsilniejszych czynników ryzyka raka piersi. Pozwala przewidywać ryzyko raka piersi na co najmniej 10 lat w przyszłości i jest sugerowany jako zastępczy wskaźnik ryzyka raka piersi. Kilka stanów nakazuje obecnie udostępnianie kobietom danych dotyczących gęstości mammograficznej. Jednak poza terapiami antyhormonalnymi (np. tamoksyfenem) nie udowodniono, aby interwencje zmniejszały gęstość piersi. Zatem testowanie obiecujących, dobrze tolerowanych interwencji, które mogą wpływać na gęstość mammograficzną, jest bardzo interesujące. Kilka linii dowodów sugeruje, że witamina D może odgrywać rolę w gęstości piersi i karcynogenezie piersi. Witamina D zmniejsza proliferację i promuje różnicowanie i apoptozę w komórkach piersi w hodowli. Jednak żadne randomizowane badania na dużą skalę nie oceniały wpływu witaminy D na gęstość mammograficzną. Proponujemy zbadanie losowego wpływu witaminy D3 na mammograficzną gęstość piersi w sponsorowanym przez NIH badaniu VITAMIN D i OmegA-3 TriaL (VITAL), trwającym randomizowanym, podwójnie ślepym badaniu testującym witaminę D3 (2000 IU/dzień cholekalcyferolu) i omega-3 kwasów tłuszczowych (840 mg kwasu eikozapentaenowego [EPA] + kwasu dokozaheksaenowego [DHA]) w pierwotnej profilaktyce raka i chorób układu krążenia w wieloetnicznej populacji ponad 24 000 mężczyzn i kobiet. W tym pomocniczym badaniu cząstkowym mammografie zostaną wykonane u 4000 kobiet w wieku 55-67 lat (25% Afroamerykanów), od punktu początkowego (przed randomizacją) oraz po 1 i 4 latach randomizowanej terapii. Zmierzona zostanie centralnie przetworzona ilościowa gęstość mammograficzna i zmienność tekstury. Ustalimy, czy randomizowane leczenie witaminą D jest związane ze zmianami cech mammograficznych i czy efekty są modyfikowane przez wyjściową gęstość mammograficzną i wyjściowe poziomy witaminy D 25(OH). Ponadto zostaną pobrane próbki tkanek od kobiet w VITAL poddawanych biopsji/operacji piersi, zarówno w przypadku chorób niezłośliwych, jak i złośliwych. Ilościowe pomiary morfologiczne, jak również testy ekspresji genów ukierunkowane na aktywację witaminy D i szlaki karcynogenezy piersi, zostaną przeprowadzone na pobranych tkankach kobiet otrzymujących randomizowaną witaminę D3 w porównaniu z placebo. To dodatkowe badanie zapewnia w odpowiednim czasie możliwość kompleksowego przetestowania wpływu witaminy D3 na cechy mammograficzne i biologię tkanki piersi w randomizowanym otoczeniu przy minimalnych dodatkowych kosztach.