VITamin D en OmegA-3 TriaL: effecten op mammografische dichtheid en borstweefsel (VITAL)

Mammografische densiteit is een van de sterkste risicofactoren voor borstkanker. Het is voorspellend voor het risico op borstkanker gedurende ten minste 10 jaar in de toekomst en is voorgesteld als een surrogaatmarker voor het risico op borstkanker. Verschillende staten verplichten nu de vrijgave van mammografische dichtheidsgegevens aan vrouwen. Behalve antihormonale therapieën (bijv. Tamoxifen) is echter niet bewezen dat interventies de borstdensiteit verminderen. Het testen van veelbelovende, goed verdragen interventies die de mammografische densiteit kunnen beïnvloeden, is dus van groot belang. Verschillende bewijslijnen suggereren dat vitamine D een rol kan spelen bij borstdichtheid en borstcarcinogenese. Vitamine D vermindert proliferatie en bevordert differentiatie en apoptose in borstcellen in kweek. Er zijn echter geen grootschalige gerandomiseerde studies die de impact van vitamine D op de mammografische densiteit hebben onderzocht. We stellen voor om de gerandomiseerde effecten van vitamine D3 op mammografische borstdensiteit te onderzoeken in de door de NIH gesponsorde VITamin D en OmegA-3 TriaL (VITAL), een doorlopend gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek waarin vitamine D3 (2.000 IE/dag cholecalciferol) en omega-3 worden getest. vetzuren (840 mg eicosapentaeenzuur [EPA] + docosahexaeenzuur [DHA]) bij de primaire preventie van kanker en hart- en vaatziekten in een multi-etnische populatie van meer dan 24.000 mannen en vrouwen. In deze aanvullende substudie zullen mammogrammen worden verkregen bij 4000 vrouwen in de leeftijd van 55-67 jaar (25% Afro-Amerikaans), vanaf baseline (pre-randomisatie) en na 1 en 4 jaar gerandomiseerde therapie. Centraal verwerkte kwantitatieve mammografische densiteit en textuurvariatie zullen worden gemeten. We zullen bepalen of gerandomiseerde vitamine D-behandeling geassocieerd is met verandering in mammografische kenmerken, en of effecten worden gewijzigd door baseline mammografische densiteit en baseline 25(OH) vitamine D-spiegels. Daarnaast zullen weefselmonsters worden verzameld van vrouwen in VITAL die een borstbiopsie/-operatie ondergaan, voor zowel niet-kwaadaardige als kwaadaardige aandoeningen. Kwantitatieve morfologische maatregelen, evenals genexpressietesten gericht op vitamine D-activering en carcinogenese-routes in de borst, zullen worden uitgevoerd op verzamelde weefsels bij vrouwen op gerandomiseerde vitamine D3 in vergelijking met placebo. Deze aanvullende studie biedt een tijdige gelegenheid om de effecten van vitamine D3 op mammografische kenmerken en borstweefselbiologie uitgebreid te testen in een gerandomiseerde setting tegen minimale extra kosten.