D-vitamin och OmegA-3 Trial: Effekter på mammografisk densitet och bröstvävnad (VITAL)

Mammografisk täthet är en av de starkaste riskfaktorerna för bröstcancer. Det förutsäger bröstcancerrisk i minst 10 år i framtiden och har föreslagits som en surrogatmarkör för bröstcancerrisk. Flera stater kräver nu att kvinnor ska lämna uppgifter om mammografisk densitet. Men förutom antihormonbehandlingar (t.ex. tamoxifen) har inga ingrepp visat sig minska brösttätheten. Därför är det av stort intresse att testa lovande, vältolererade ingrepp som kan påverka mammografisk täthet. Flera bevis tyder på att vitamin D kan spela en roll i brösttäthet och bröstcancer. Vitamin D minskar proliferation och främjar differentiering och apoptos i bröstceller i kultur. Däremot har inga storskaliga randomiserade studier undersökt effekten av vitamin D på mammografisk täthet. Vi föreslår att vi undersöker de randomiserade effekterna av vitamin D3 på mammografisk bröstdensitet i den NIH-sponsrade VITamin D och OmegA-3 Trial (VITAL), en pågående randomiserad, dubbelblind, testning av vitamin D3 (2 000 IE/dag kolekalciferol) och omega-3 fettsyror (840 mg eikosapentaensyra [EPA] + dokosahexaensyra [DHA]) i det primära förebyggandet av cancer och hjärt-kärlsjukdomar i en multietnisk befolkning på över 24 000 män och kvinnor. I denna kompletterande delstudie kommer mammografi att erhållas på 4 000 kvinnor i åldern 55-67 år (25 % afroamerikanska), från baslinjen (pre-randomisering) och efter 1 och 4 års randomiserad terapi. Centralt bearbetad kvantitativ mammografisk densitet och texturvariation kommer att mätas. Vi kommer att avgöra om randomiserad D-vitaminbehandling är associerad med förändringar i mammografiska egenskaper, och om effekterna modifieras av mammografisk densitet i baslinjen och D-vitaminnivåer av 25(OH) vid baslinjen. Dessutom kommer vävnadsprover från kvinnor i VITAL som genomgår bröstbiopsi/operation, för både icke-maligna och maligna tillstånd, att samlas in. Kvantitativa morfologiska mätningar, såväl som genuttrycksanalyser inriktade på vitamin D-aktivering och bröstkarcinogenesvägar, kommer att utföras på insamlade vävnader bland kvinnor på randomiserat vitamin D3 jämfört med placebo. Denna kompletterande studie ger en lämplig möjlighet att testa omfattande effekterna av vitamin D3 på mammografiska egenskaper och bröstvävnadsbiologi i en randomiserad miljö till minimal extra kostnad.