Chimiothérapie transartérielle comparée à la chimiothérapie orale dans le traitement du carcinome hépatocellulaire avancé
Essai contrôlé randomisé comparant la chimiothérapie transartérielle (TAC) à la thalidomide et à la capécitabine par voie orale dans le traitement du carcinome hépatocellulaire non résécable
En Inde, la majorité de nos patients ont un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé à la présentation et ne sont donc pas adaptés aux options de traitement curatif disponibles. Chez ces patients, les options de traitement sont principalement palliatives. La chimioembolisation transartérielle (TACE), la chimiothérapie transartérielle (TAC) et diverses formes de chimiothérapie orale sont les seules options disponibles actuellement. De nombreux patients ont une maladie plus avancée avec l'implication des branches de la veine porte. Cela limite encore les options thérapeutiques. Selon la classification BCLC (Barcelone Clinic Liver Cancer), l'implication de la veine porte exclut toute forme de traitement standard. La TAC et la chimiothérapie orale ont été essayées dans ce groupe de patients par quelques chercheurs. Quel traitement (TAC ou chimiothérapie orale) serait le mieux adapté au stade avancé (BCLC C) doit être exploré. Cependant, il n'y a pas d'essais contrôlés randomisés (ECR) disponibles.
TAC est la procédure de traitement des patients atteints de CHC avec invasion de la veine porte où seuls les médicaments chimiothérapeutiques sont injectés dans les vaisseaux nourriciers de la tumeur sans embolisation ultérieure des vaisseaux nourriciers.
Afin de sélectionner une modalité qui produirait de meilleurs résultats chez les patients atteints de CHC avancé (BCLC C), cette étude a été planifiée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
1. Objectif de l'étude : voir l'efficacité de la chimiothérapie transartérielle pour prolonger la survie des patients atteints d'un CHC non résécable par rapport à la chimiothérapie orale 2. Critères diagnostiques
o Cirrhose du foie - Le diagnostic sera fondé sur la base des résultats cliniques, biochimiques, d'imagerie et d'endoscopie.
o Carcinome hépatocellulaire - lorsque l'un des éléments suivants est présent
- Deux modalités d'imagerie (TDM biphasé (DPCT)/IRM à contraste amélioré) montrant l'artérialisation de la masse hépatique
- Protéine alpha fœto (AFP) supérieure à 400 ng/ml avec artérialisation sur une modalité d'imagerie (DPCT/ IRM à contraste amélioré)
- Cytologie par ponction à l'aiguille fine (FNAC)
3. Définitions
3.1. CHC non résécable - • Masse hépatique de plus de 5 cm de diamètre (simple/multiple), impliquant la veine porte principale avec un foie cirrhotique sous-jacent
3.2. Réponse tumorale Celle-ci sera basée sur les résultats de la TDM à double phase
- Réponse complète (RC) - Tumeur entièrement recouverte de lipiodol ne montrant aucun tissu viable
- Réponse partielle (RP) - Tumeur partiellement couverte (>75 %) par le lipiodol
- Réponse légère (RM) - Environ 50 à 75 % de couverture de la tumeur par le lipiodol
- Pas de réponse (NR) - Environ 25 à 50% de couverture de la tumeur par le lipiodol
- Lésions fraîches (FL) - Apparition de nouvelles lésions de masse dans le foie avec ou sans récidive au site de la masse précédente
3.3 Tolérance du patient Grade 1 : pas d'effets secondaires Grade 2 : effets secondaires modérés Grade 3 : effets secondaires graves Grade 4 : effets secondaires menaçant le pronostic vital
3.4 Statut de performance (score PST) Un score PST de 0 à 5 serait évalué sur la base suivante 0- Aucun symptôme lié au cancer. Style de vie normal
- Symptômes mineurs liés au cancer. Capable d'une activité non intense. Entièrement ambulatoire
- Ambulatoire et capable de prendre soin de lui-même mais incapable d'effectuer des activités professionnelles. Confiné au lit moins de 50 % des heures d'éveil
- Capable de soins personnels limités. Confiné au lit plus de 50% des heures d'éveil.
- Complètement désactivé. Ne peut pas continuer à prendre soin de soi. Totalement confiné au lit.
- Décès
4. Taille de l'échantillon L'examen systématique des RCT pour le TAC montre une survie à 2 ans de 40 %. En s'attendant à ce que la chimiothérapie orale ait une survie à 2 ans de 40 % avec une marge de non-infériorité de 5 % avec une puissance de 80 % et une erreur de 5 %, un échantillon de 124 patients dans chaque bras serait nécessaire. (Total 248 malades)
5. Randomisation
• Les patients seront randomisés après la confirmation du diagnostic et l'obtention du consentement écrit
- Les séquences seront générées par le statisticien
- Une randomisation stratifiée sera effectuée. Deux strates de l'enfant A et B seront faites
La randomisation sera effectuée en tirant des enveloppes scellées opaques numérotées consécutivement La randomisation en A (TAC) et B (chimiothérapie orale) sera effectuée
6. Suivi post TAC
6.1 Suivi clinique
- Tous les patients seraient suivis mensuellement à la clinique du foie, à moins que leur état clinique ne justifie un suivi plus précoce
- Des tests de la fonction hépatique / une formule sanguine complète seraient également effectués à chaque visite et l'AFP (si élevée plus tôt) tous les six mois
- Tolérance du patient, le statut de l'enfant serait estimé.
6.2 Suivi d'imagerie
À un mois, une tomodensitométrie en double phase serait effectuée pour déterminer la réponse au traitement et la nécessité de répéter la procédure. Par la suite, le DPCT serait effectué à des intervalles de 3 et 6 mois.
7. Répéter le TAC lors du suivi Cela serait fait si l'un des éléments suivants est noté
- DPCT montre une tumeur viable
- Des lésions fraîches apparaissent
- Une AFP sérique élevée se produit avec ou sans apparition d'une masse viable sur DPCT
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Delhi
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New Delhi, Delhi, Inde, 110029
- Recrutement
- AII India Institute of Medical Sciences
-
Contact:
- Subrat K Acharya, DM
- Numéro de téléphone: +91-11-26594934
- E-mail: subratacharya2004@yahoo.com
-
Contact:
- Shalimar . ., DM
- Numéro de téléphone: +91-9968405815
- E-mail: drshalimar@yahoo.com
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Chercheur principal:
- Subrat K Acharya, DM
-
Sous-enquêteur:
- Shashi B. Paul, Ph.D
-
Sous-enquêteur:
- Shivanand R Gamanagatti, M.D
-
Sous-enquêteur:
- Sreenivas Vishnubhatla, Ph.D
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients de plus de 12 ans avec un indice de performance (PST) de 0 à 2
- CHC non résécable avec cirrhose A/B sous-jacente de l'enfant
- Veine porte principale bloquée
- Aucun antécédent d'allergie médicamenteuse
- Consentement écrit éclairé du patient.
Critère d'exclusion:
- Cirrhose C de l'enfant
- État des performances 3-5
- Maladie extra-hépatique
- Maladie comorbide comme la maladie coronarienne, l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance rénale chronique, etc.
- Antécédents d'encéphalopathie / saignement gastro-intestinal supérieur au cours des six derniers mois
- Grossesse
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Chimiothérapie transartérielle
Doxorubicine 50mg, Cisplatine 100mg
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L'artère fémorale serait ponctionnée à la partie supérieure de la cuisse à l'aide d'une aiguille de calibre 18 sous anesthésie locale. Le cathétérisme de l'artère hépatique alimentant la tumeur serait effectué et en plaçant l'extrémité du cathéter au-delà de l'artère gastroduodénale, les médicaments chimiothérapeutiques seraient administrés. Le mélange serait préparé en utilisant de la doxorubicine 50 mg et du cisplatine 100 mg. L'hydrocortisone 100 mg et une dose croissante d'analgésique et de sédatif seraient injectées avant l'administration du médicament. Le mélange médicamenteux serait ensuite injecté à travers le cathéter artériel à demeure en rinçant en continu alternativement, de manière répétée et rapidement entre des seringues à deux verrous.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Chimiothérapie orale
Thalidomide---50-300mg une fois par jour Capecitabine---- 500-1500mg une fois par jour
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Les médicaments utilisés seraient la thalidomide et la capécitabine dans le schéma posologique suivant - thalidomide --- 50 mg une fois par jour (OD) pendant 7 jours, augmenté à 100 mg OD pendant 7 jours, 200 mg OD pendant 7 jours encore augmenté à 300 mg OD. Capecitabine---- 500mg OD pendant 7 jours, puis 1000mg OD pendant les 7 jours suivants, augmenté à une dose maximale de 1500mg OD Dose d'entretien - Capécitabine 1500 mg - une semaine sur deux Thalidomide - 300 mg 1 fois par jour. Le nombre total de leucocytes et le nombre de plaquettes seraient surveillés tous les 15 jours
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie-
Délai: 1 an
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Taux de survie à calculer dès le début de la chimiothérapie transartérielle
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1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Réponse tumorale
Délai: 1 an
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Réponse tumorale à la tomodensitométrie à contraste de phase double (CECT)
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1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Subrat K Acharya, D.M, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TAC-HCC
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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