Chemioterapia transarteriosa rispetto alla chemioterapia orale nel trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato
Studio di controllo randomizzato di chemioterapia transarteriosa (TAC) rispetto a talidomide orale e capecitabina nel trattamento del carcinoma epatocellulare non resecabile
In India, la maggior parte dei nostri pazienti ha un carcinoma epatocellulare avanzato (HCC) alla presentazione e quindi non è adatta per le opzioni di trattamento curativo disponibili. In tali pazienti le opzioni terapeutiche sono principalmente palliative. La chemioembolizzazione transarteriosa (TACE), la chemioterapia transarteriosa (TAC) e varie forme di chemioterapia orale sono attualmente le uniche opzioni disponibili. Molti pazienti hanno una malattia più avanzata con il coinvolgimento dei rami della vena porta. Ciò limita ulteriormente le opzioni terapeutiche. Secondo la stadiazione BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer), il coinvolgimento della vena porta preclude qualsiasi forma standard di terapia. La TAC e la chemioterapia orale sono state provate in questo gruppo di pazienti da pochi ricercatori. Deve essere esplorato quale trattamento (TAC o chemioterapia orale) sarebbe più adatto per lo stadio avanzato (BCLC C). Tuttavia, non sono disponibili studi randomizzati controllati (RCT).
TAC è la procedura per il trattamento di pazienti affetti da HCC con invasione della vena porta in cui solo i farmaci chemioterapici vengono iniettati nei vasi di alimentazione del tumore senza successiva embolizzazione dei vasi di alimentazione.
Al fine di selezionare una modalità che produrrebbe risultati migliori nei pazienti con HCC avanzato (BCLC C), è stato pianificato questo studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
1. Scopo dello studio: verificare l'efficacia della chemioterapia transarteriosa nel prolungare la sopravvivenza dei pazienti con HCC non resecabile rispetto alla chemioterapia orale 2. Criteri diagnostici
o Cirrosi epatica - La diagnosi sarà fondata sulla base di risultati clinici, biochimici, di imaging ed endoscopici.
o Carcinoma epatocellulare - quando è presente uno qualsiasi dei seguenti
- Due modalità di imaging (TC a doppia fase (DPCT)/MRI con mezzo di contrasto) che mostrano l'arterializzazione della massa epatica
- Proteina alfa feto (AFP) superiore a 400 ng/ml insieme all'arterializzazione in una modalità di imaging (DPCT/MRI con mezzo di contrasto)
- Citologia per aspirazione con ago sottile (FNAC)
3. Definizioni
3.1. HCC non resecabile- • Massa epatica di diametro superiore a 5 cm (singola/multipla), che coinvolge la vena porta principale con fegato cirrotico sottostante
3.2. Risposta del tumore Questa sarà basata sui risultati della TC a doppia fase
- Risposta completa (CR)- Tumore completamente ricoperto di lipiodol che non mostra tessuto vitale
- Risposta parziale (PR)- Tumore parzialmente coperto (>75%) da lipiodol
- Risposta lieve (MR) - Circa dal 50 al 75% di copertura del tumore da parte del lipiodol
- Nessuna risposta (NR) - Circa dal 25 al 50% di copertura del tumore da parte del lipiodol
- Lesioni fresche (FL)- Comparsa di nuove lesioni di massa nel fegato con o senza recidiva nel sito della massa precedente
3.3 Tolleranza da parte del paziente Grado 1: nessun effetto collaterale Grado 2: effetti collaterali moderati Grado 3: effetti collaterali gravi Grado 4: effetti collaterali pericolosi per la vita
3.4 Performance status (punteggio PST) Il punteggio PST di 0-5 verrebbe valutato sulla base seguente: 0- Nessun sintomo correlato al cancro. Stile di vita normale
- Sintomi minori correlati al cancro. Capace di attività non faticose. Completamente deambulante
- Deambulante e capace di ogni cura di sé ma impossibilitato a svolgere alcuna attività lavorativa. Costretto a letto per meno del 50% delle ore di veglia
- Capace solo di una cura di sé limitata. Confinato a letto per oltre il 50% delle ore di veglia.
- Completamente disattivato. Non può continuare a prendersi cura di sé. Totalmente costretto a letto.
- Morte
4. Dimensione del campione La revisione sistematica degli RCT per il TAC mostra una sopravvivenza a 2 anni del 40%. Prevedendo che la chemioterapia orale ha una sopravvivenza a 2 anni del 40% con un margine di non inferiorità del 5% con una potenza dell'80% e un errore del 5%, sarebbe necessaria una dimensione del campione di 124 pazienti in ciascun braccio. (Totale 248 pazienti)
5. Randomizzazione
• I pazienti saranno randomizzati dopo la conferma della diagnosi e l'ottenimento del consenso scritto
- Le sequenze saranno generate dallo Statistico
- Verrà eseguita una randomizzazione stratificata. Saranno realizzati due strati di A e B del bambino
La randomizzazione verrà effettuata estraendo buste sigillate opache numerate consecutivamente Verrà eseguita la randomizzazione in A (TAC) e B (chemioterapia orale)
6. Follow-up post TAC
6.1 Follow-up clinico
- Tutti i pazienti verrebbero seguiti mensilmente nella clinica del fegato a meno che le loro condizioni cliniche non richiedano un follow-up precedente
- Ad ogni visita verrebbero eseguiti anche test di funzionalità epatica/emocromo completo e AFP (se elevata in precedenza) ogni sei mesi
- La tolleranza del paziente, lo stato del bambino sarebbe stimato.
6.2 Controllo delle immagini
Ad un mese verrebbe eseguita una TC in doppia fase per accertare la risposta alla terapia e la necessità di ripetere la procedura. Successivamente, il DPCT verrebbe eseguito a intervalli di 3 e 6 mesi.
7. Ripetere il TAC al follow-up Questo dovrebbe essere fatto se si nota una delle seguenti condizioni
- DPCT mostra tumore vitale
- Compaiono lesioni fresche
- L'AFP sierica elevata si verifica con o senza la comparsa di massa vitale su DPCT
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Delhi
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New Delhi, Delhi, India, 110029
- Reclutamento
- AII India Institute of Medical Sciences
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Contatto:
- Subrat K Acharya, DM
- Numero di telefono: +91-11-26594934
- Email: subratacharya2004@yahoo.com
-
Contatto:
- Shalimar . ., DM
- Numero di telefono: +91-9968405815
- Email: drshalimar@yahoo.com
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Investigatore principale:
- Subrat K Acharya, DM
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Sub-investigatore:
- Shashi B. Paul, Ph.D
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Sub-investigatore:
- Shivanand R Gamanagatti, M.D
-
Sub-investigatore:
- Sreenivas Vishnubhatla, Ph.D
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti di età superiore a 12 anni con punteggio PST (Performance Status) di 0-2
- HCC non resecabile con sottostante cirrosi A/B di Child
- Vena porta principale bloccata
- Nessuna storia di allergia ai farmaci
- Consenso scritto informato del paziente.
Criteri di esclusione:
- Cirrosi C infantile
- Stato delle prestazioni 3-5
- Malattia extraepatica
- Malattie concomitanti come malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, insufficienza renale cronica ecc
- Storia precedente di encefalopatia/emorragia del tratto gastrointestinale superiore negli ultimi sei mesi
- Gravidanza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Chemioterapia transarteriosa
Doxorubicina 50 mg, Cisplatino 100 mg
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L'arteria femorale verrebbe perforata nella parte superiore della coscia usando un ago calibro 18 in anestesia locale. Verrebbe eseguito il cateterismo dell'arteria epatica che alimenta il tumore e posizionando la punta del catetere oltre l'arteria gastroduodenale, verrebbero somministrati i farmaci chemioterapici. La miscela verrebbe preparata utilizzando doxorubicina 50 mg e cisplatino 100 mg. L'idrocortisone 100 mg e la dose crescente di analgesico e sedativo verrebbero iniettati prima della somministrazione del farmaco. La miscela di farmaci verrebbe quindi iniettata attraverso il catetere arterioso a permanenza lavando continuamente alternativamente, ripetutamente e rapidamente tra siringhe a due leur lock.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Chemioterapia orale
Talidomide --- 50-300 mg una volta al giorno Capecitabina ---- 500-1500 mg una volta al giorno
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I farmaci utilizzati sarebbero talidomide e capecitabina nel seguente programma di dosaggio: talidomide --- 50 mg una volta al giorno (OD) per 7 giorni, aumentato a 100 mg OD per 7 giorni, 200 mg OD per 7 giorni ulteriormente aumentato a 300 mg OD. Capecitabina ---- 500 mg OD per 7 giorni, quindi 1000 mg OD per i successivi 7 giorni, aumentati fino a una dose massima di 1500 mg OD Dose di mantenimento - Capecitabina 1500 mg - a settimane alterne Talidomide - 300 mg OD. La conta totale dei leucociti e la conta piastrinica sarebbero monitorate ogni 15 giorni
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di sopravvivenza-
Lasso di tempo: 1 anno
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Tasso di sopravvivenza da calcolare dall'inizio della chemioterapia transarteriosa
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1 anno
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta del tumore
Lasso di tempo: 1 anno
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Risposta del tumore alla tomografia computerizzata con mezzo di contrasto a doppia fase (CECT)
|
1 anno
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Subrat K Acharya, D.M, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- TAC-HCC
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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