Transarteriële chemotherapie vergeleken met orale chemotherapie bij de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom

1. Doel van de studie: Om de werkzaamheid van transarteriële chemotherapie te zien bij het verlengen van de overleving van patiënten met inoperabele HCC in vergelijking met orale chemotherapie. 2. Diagnostische criteria

o Levercirrose - De diagnose wordt gesteld op basis van klinische, biochemische, beeldvormings- en endoscopiebevindingen.

o Hepatocellulair carcinoom - wanneer een van de volgende aanwezig is

1. Twee beeldvormingsmodaliteiten (dual phase CT (DPCT)/contrastversterkte MRI) die arterialisatie van de levermassa laten zien
2. Alfa-foeto-eiwit (AFP) meer dan 400 ng/ml samen met arterialisatie op één beeldvormende modaliteit (DPCT/contrastversterkte MRI)
3. Aspiratiecytologie met fijne naald (FNAC)

3. Definities

3.1. Inoperabele HCC- • Levermassa groter dan 5 cm in diameter (enkelvoudig/meervoudig), met betrokkenheid van de hoofdpoortader met onderliggende levercirrose

3.2. Tumorrespons Dit zal gebaseerd zijn op Dual Phase CT-bevindingen

• Volledige respons (CR) - Tumor volledig bedekt met lipiodol en toont geen levensvatbaar weefsel
• Gedeeltelijke respons (PR) - Tumor gedeeltelijk bedekt (> 75%) door lipiodol
• Milde respons (MR) - Ongeveer 50 tot 75% dekking van de tumor door lipiodol
• Geen respons (NR) - Ongeveer 25 tot 50% dekking van de tumor door lipiodol
• Verse laesies (FL) - Verschijnen van nieuwe massale laesies in de lever met of zonder herhaling op de plaats van de vorige massa

3.3 Patiënttolerantie Graad 1: geen bijwerkingen Graad 2: matige bijwerkingen Graad 3: ernstige bijwerkingen Graad 4: levensbedreigende bijwerkingen

3.4 Prestatiestatus (PST-score) Een PST-score van 0-5 wordt beoordeeld op de volgende basis: 0- Geen kankergerelateerde symptomen. Normale levensstijl

1. Lichte symptomen gerelateerd aan kanker. Geschikt voor niet-inspannende activiteiten. Volledig ambulant
2. Ambulant en in staat tot alle zelfzorg, maar niet in staat om werkzaamheden uit te voeren. Beperkt tot bed minder dan 50% van de wakkere uren
3. Slechts in beperkte mate in staat tot zelfzorg. Meer dan 50% van de wakkere uren aan bed gebonden.
4. Volledig uitgeschakeld. Kan geen zelfzorg uitoefenen. Totaal aan bed gekluisterd.
5. Dood

4. Steekproefomvang Systematische review van RCT's voor TAC toont een 2-jaarsoverleving van 40%. In de verwachting dat orale chemotherapie een 2-jaarsoverleving heeft van 40% met 5% non-inferioriteitsmarge met 80% power en 5% fout, zou een steekproefomvang van 124 patiënten in elke arm nodig zijn. (Totaal 248 patiënten)

5. Randomisatie

• Patiënten worden gerandomiseerd na bevestiging van de diagnose en het verkrijgen van schriftelijke toestemming

• Sequenties worden gegenereerd door de statisticus
• Er zal gestratificeerde randomisatie plaatsvinden. Er worden twee lagen van kind A en B gemaakt

• Randomisatie zal worden gedaan door opeenvolgend genummerde ondoorzichtige verzegelde enveloppen te trekken Randomisatie in A (TAC) en B (orale chemotherapie) zal worden gedaan

  6. Vervolgpost TAC

6.1 Klinische follow-up

• Alle patiënten zouden maandelijks worden opgevolgd in de leverkliniek, tenzij hun klinische toestand een eerdere follow-up rechtvaardigt
• Leverfunctietesten / volledige bloedtelling zouden ook bij elk bezoek worden gedaan en AFP (indien eerder verhoogd) om de zes maanden
• Geduldige tolerantie, de status van het kind zou worden geschat.

6.2 Follow-up beeldvorming

• Na een maand zou een CT in twee fasen worden uitgevoerd om de respons op de therapie vast te stellen en de noodzaak om de procedure te herhalen. Vervolgens zou de DPCT worden uitgevoerd met tussenpozen van 3 en 6 maanden.

  7. Herhaal de TAC bij de follow-up Dit zou worden gedaan als een van de volgende punten wordt opgemerkt

• DPCT toont levensvatbare tumor
• Er verschijnen nieuwe laesies
• Verhoogde serum-AFP treedt op met of zonder het verschijnen van levensvatbare massa op DPCT