Transarteriální chemoterapie ve srovnání s orální chemoterapií v léčbě pokročilého hepatocelulárního karcinomu

1. Cíl studie: Zjistit účinnost transarteriální chemoterapie v prodloužení přežití pacientů s neresekabilním HCC ve srovnání s perorální chemoterapií 2. Diagnostická kritéria

o Cirhóza jater – Diagnóza bude založena na klinických, biochemických, zobrazovacích a endoskopických nálezech.

o Hepatocelulární karcinom – pokud je přítomen některý z následujících

1. Dvě zobrazovací modality (dvoufázové CT (DPCT)/ kontrastní MRI) ukazující arterializaci jaterní hmoty
2. Alfa feto protein (AFP) více než 400 ng/ml spolu s arterializací na jedné zobrazovací modalitě (DPCT/kontrastní MRI)
3. Tenkojehlová aspirační cytologie (FNAC)

3. Definice

3.1. Neresekabilní HCC- • Jaterní hmota větší než 5 cm v průměru (jednoduchá/vícenásobná), zahrnující hlavní portální žílu s cirhózou jater

3.2. Nádorová odpověď Toto bude založeno na nálezech dvoufázové CT

• Kompletní odpověď (CR) – Nádor plně pokrytý lipiodolem nevykazuje žádnou životaschopnou tkáň
• Částečná odpověď (PR) - Nádor částečně pokrytý (>75 %) lipiodolem
• Mírná odpověď (MR) – asi 50 až 75 % pokrytí nádoru lipiodolem
• Žádná odpověď (NR) - Asi 25 až 50% pokrytí nádoru lipiodolem
• Čerstvé léze (FL) – Objevení se nových masových lézí v játrech s recidivou nebo bez recidivy v místě předchozí masy

3.3 Tolerance pacienta Stupeň 1: žádné vedlejší účinky Stupeň 2: středně závažné nežádoucí účinky Stupeň 3: závažné nežádoucí účinky Stupeň 4: život ohrožující nežádoucí účinky

3.4 Stav výkonnosti (PST skóre) PST skóre 0-5 by bylo hodnoceno na následujícím základě 0- Žádné symptomy související s rakovinou. Normální životní styl

1. Menší příznaky související s rakovinou. Schopný nenáročné činnosti. Plně ambulantní
2. Chodící a schopný veškeré sebeobsluhy, ale neschopný vykonávat jakoukoliv pracovní činnost. Upoutaný na lůžko méně než 50 % hodin bdění
3. Schopný pouze omezené sebeobsluhy. Připoután na lůžko více než 50 % hodin bdění.
4. Zcela zakázáno. Nelze se starat o sebe. Úplně upoutaný na lůžko.
5. Smrt

4. Velikost vzorku Systematický přehled RCT pro TAC ukazuje 2leté přežití 40 %. Očekáváme-li, že perorální chemoterapie má 2leté přežití 40 % s 5 % hranicí non-inferiority s 80 % silou a 5 % chybou, bylo by zapotřebí velikosti vzorku 124 pacientů v každé větvi. (Celkem 248 pacientů)

5. Randomizace

• Pacienti budou randomizováni po potvrzení diagnózy a získání písemného souhlasu

• Sekvence vygeneruje statistik
• Bude provedena stratifikovaná randomizace. Budou vytvořeny dvě vrstvy A a B dítěte

• Randomizace bude provedena nakreslením po sobě jdoucích očíslovaných neprůhledných zapečetěných obálek Bude provedena randomizace na A (TAC) a B (orální chemoterapie).

  6. Následná kontrola po TAC

6.1 Klinické sledování

• Všichni pacienti by byli sledováni na jaterní klinice měsíčně, pokud jejich klinický stav nezaručuje dřívější sledování
• Testy jaterních funkcí/kompletní krevní obraz by se také prováděly při každé návštěvě a AFP (pokud byl zvýšen dříve) každých šest měsíců
• Tolerance pacienta, stav dítěte by byl odhadnut.

6.2 Sledování zobrazování

• Po jednom měsíci by bylo provedeno dvoufázové CT, aby se zjistila odpověď na terapii a potřeba opakování postupu. Následně by se DPCT provádělo ve 3 a 6 měsíčních intervalech.

  7. Opakujte TAC při sledování To by se provedlo, pokud je zaznamenáno cokoli z následujícího

• DPCT ukazuje životaschopný nádor
• Objevují se čerstvé léze
• Zvýšená hladina AFP v séru se vyskytuje s nebo bez výskytu životaschopné hmoty na DPCT