Трансартериальная химиотерапия по сравнению с пероральной химиотерапией при лечении распространенной гепатоцеллюлярной карциномы

1. Цель исследования: увидеть эффективность трансартериальной химиотерапии в увеличении выживаемости пациентов с нерезектабельным ГЦК по сравнению с пероральной химиотерапией 2. Диагностические критерии

o Цирроз печени. Диагноз ставится на основании клинических, биохимических, визуализационных и эндоскопических данных.

o Гепатоцеллюлярная карцинома – при наличии любого из следующих признаков

1. Два метода визуализации (двухфазная КТ (DPCT)/МРТ с контрастным усилением), демонстрирующие артериализацию печеночной массы
2. Альфа-фетопротеин (АФП) более 400 нг/мл наряду с артериализацией на одном из методов визуализации (DPCT/МРТ с контрастным усилением)
3. Тонкоигольная аспирационная цитология (FNAC)

3. Определения

3.1. Нерезектабельный ГЦР- • Объемное образование в печени более 5 см в диаметре (одиночное/множественное), вовлекающее главную воротную вену на фоне цирроза печени

3.2. Реакция опухоли. Будет основана на результатах двухфазной КТ.

• Полный ответ (CR) — опухоль полностью покрыта липиодолом, не имеет жизнеспособной ткани.
• Частичный ответ (PR) — опухоль частично покрыта (> 75%) липиодолом.
• Легкий ответ (MR) - от 50 до 75% покрытия опухоли липиодолом.
• Нет ответа (NR) - от 25 до 50% покрытия опухоли липиодолом
• Свежие очаги (FL) - появление новых объемных образований в печени с рецидивом или без рецидива на месте предыдущего образования.

3.3 Переносимость пациентом 1-я степень: отсутствие побочных эффектов 2-я степень: умеренные побочные эффекты 3-я степень: тяжелые побочные эффекты 4-я степень: опасные для жизни побочные эффекты

3.4 Состояние здоровья (показатель PST) Показатель PST от 0 до 5 будет оцениваться на следующей основе: 0 – Нет симптомов, связанных с раком. Нормальный образ жизни

1. Незначительные симптомы, связанные с раком. Способен к ненапряжной деятельности. Полностью амбулаторный
2. Амбулаторный и способный к самообслуживанию, но неспособный выполнять какую-либо работу. Прикован к постели менее 50% часов бодрствования
3. Способен лишь на ограниченный уход за собой. Прикован к постели более 50% часов бодрствования.
4. Полностью отключен. Не может заниматься самолечением. Полностью прикован к постели.
5. Смерть

4. Размер выборки Систематический обзор РКИ для TAC показывает 2-летнюю выживаемость 40 %. Ожидая, что 2-летняя выживаемость при пероральной химиотерапии составит 40 % с 5 % пределом не меньшей эффективности, 80 % мощности и 5 % ошибки, потребуется размер выборки из 124 пациентов в каждой группе (всего). 248 пациентов)

5. Рандомизация

• Пациенты будут рандомизированы после подтверждения диагноза и получения письменного согласия.

• Последовательности будут генерироваться статистиком
• Будет проведена стратифицированная рандомизация. Будут созданы два слоя детей А и В.

• Рандомизация будет проводиться путем вытягивания последовательно пронумерованных непрозрачных запечатанных конвертов. Будет проведена рандомизация на A (TAC) и B (пероральная химиотерапия).

  6. Последующий пост TAC

6.1 Клиническое наблюдение

• Все пациенты будут наблюдаться в клинике печени ежемесячно, если их клиническое состояние не требует более раннего наблюдения.
• Функциональные тесты печени/общий анализ крови также будут проводиться при каждом посещении, а уровень АФП (если он был повышен ранее) каждые шесть месяцев.
• Будет оценена переносимость пациента, состояние ребенка.

6.2 Последующее визуализирующее наблюдение

• Через месяц будет проведена двухэтапная КТ, чтобы определить реакцию на терапию и необходимость повторения процедуры. Впоследствии DPCT будет проводиться с интервалом в 3 и 6 месяцев.

  7. Повторите ТАС при последующем наблюдении. Это будет сделано, если будет отмечено любое из следующих событий.

• DPCT показывает жизнеспособную опухоль
• появляются свежие высыпания
• Повышение АФП в сыворотке происходит с появлением или без появления жизнеспособной массы на DPCT.