Transarteriell kemoterapi jämfört med oral kemoterapi vid behandling av avancerad hepatocellulär karcinom
Randomiserad kontrollstudie av transarteriell kemoterapi (TAC) kontra oral talidomid och capecitabin vid behandling av icke-operabelt hepatocellulärt karcinom
I Indien har majoriteten av våra patienter avancerat hepatocellulärt karcinom (HCC) vid presentationen och är därför olämpliga för de tillgängliga botande behandlingsalternativen. Hos sådana patienter är behandlingsalternativen huvudsakligen palliativa. Transarteriell kemoembolisering (TACE), transarteriell kemoterapi (TAC) och olika former av oral kemoterapi är de enda tillgängliga alternativen för närvarande. Många patienter har mer avancerad sjukdom med inblandning av grenar av portvenen. Detta begränsar ytterligare de terapeutiska alternativen. Enligt Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieindelning utesluter involvering av portvenen all standardform av terapi. TAC och oral kemoterapi har prövats i denna grupp av patienter av få forskare. Vilken behandling (TAC eller oral kemoterapi) som skulle vara bättre lämpad för avancerad stadium (BCLC C) måste undersökas. Det finns dock inga randomiserade kontrollerade studier (RCT) tillgängliga.
TAC är proceduren för behandling av patienter med HCC med invasion av portvenen där endast de kemoterapeutiska läkemedlen injiceras i tumörens matningskärl utan efterföljande embolisering av matningskärlen.
För att välja en modalitet som skulle ge bättre resultat hos avancerade HCC-patienter (BCLC C), planerades denna studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
1. Syfte med studien: Att se effekten av transarteriell kemoterapi för att förlänga överlevnaden för patienter med icke-opererbar HCC jämfört med oral kemoterapi 2. Diagnostiska kriterier
o Levercirros - Diagnos kommer att baseras på kliniska, biokemiska, avbildnings- och endoskopifynd.
o Hepatocellulärt karcinom - när något av följande är närvarande
- Två avbildningsmodaliteter (dubbelfas CT (DPCT)/kontrastförstärkt MRI) som visar arterialisering av levermassan
- Alfafetoprotein (AFP) mer än 400 ng/ml tillsammans med arterialisering på en avbildningsmodalitet (DPCT/kontrastförstärkt MRI)
- Finnålsaspirationscytologi (FNAC)
3. Definitioner
3.1. Ooperabelt HCC- • Levermassa som är större än 5 cm i diameter (enkel/multipel), som involverar huvudportvenen med underliggande cirrotisk lever
3.2. Tumörsvar Detta kommer att baseras på Dual phase CT-fynd
- Komplett respons (CR) - Tumör helt täckt med lipiodol som inte visar någon livsduglig vävnad
- Partiell respons (PR) - Tumören täcks delvis (>75%) av lipiodol
- Mild respons (MR) - Cirka 50 till 75% täckning av tumören av lipiodol
- Inget svar (NR) - Cirka 25 till 50 % täckning av tumören av lipiodol
- Färska lesioner (FL) - Uppkomst av nya massalesioner i levern med eller utan återfall på platsen för tidigare massa
3.3 Patienttolerans Grad 1: inga biverkningar Grad 2: måttliga biverkningar Grad 3: allvarliga biverkningar Grad 4: livshotande biverkningar
3.4 Prestationsstatus (PST-poäng) PST-poäng på 0-5 skulle bedömas på följande grund: 0- Inga cancerrelaterade symtom. Normal livsstil
- Mindre symtom relaterade till cancer. Kan utföra icke-ansträngande aktivitet. Helt ambulerande
- Ambulant och kapabel till all egenvård men oförmögen att utföra några arbetsaktiviteter. Sängbunden mindre än 50 % av de vakna timmarna
- Klarar endast begränsad egenvård. Sängbunden mer än 50 % av de vakna timmarna.
- Helt inaktiverad. Kan inte bedriva någon egenvård. Helt sängbunden.
- Död
4. Provstorlek Systematisk granskning av RCT för TAC visar en 2-års överlevnad på 40 %. Om man förväntar sig att oral kemoterapi har en 2-års överlevnad på 40 % med 5 % non-inferioritetsmarginal med 80 % kraft och 5 % fel, skulle en provstorlek på 124 patienter i varje arm krävas.(Totalt 248 patienter)
5. Randomisering
• Patienter kommer att randomiseras efter bekräftelse av diagnos och skriftligt medgivande
- Sekvenser kommer att genereras av statistikern
- Stratifierad randomisering kommer att göras. Två skikt av barns A och B kommer att göras
Randomisering kommer att göras genom att rita i följd numrerade ogenomskinliga förseglade kuvert Randomisering till A (TAC) och B (oral kemoterapi) kommer att göras
6. Följ upp efter TAC
6.1 Klinisk uppföljning
- Alla patienter skulle följas upp i leverkliniken varje månad om inte deras kliniska tillstånd motiverar tidigare uppföljning
- Leverfunktionstester / fullständigt blodvärde skulle också göras vid varje besök och AFP (om förhöjd tidigare) var sjätte månad
- Patienttolerans, barnets status skulle uppskattas.
6.2 Bilduppföljning
Efter en månad skulle en dubbelfas-CT göras för att fastställa svaret på behandlingen och behovet av att upprepa proceduren. Därefter skulle DPCT göras med 3 och 6 månaders intervall.
7. Upprepa TAC vid uppföljning Detta skulle göras om något av följande noteras
- DPCT visar livsduglig tumör
- Nya skador uppstår
- Förhöjd serum-AFP uppträder med eller utan uppkomst av livsduglig massa på DPCT
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Indien, 110029
- Rekrytering
- AII India Institute of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Subrat K Acharya, DM
- Telefonnummer: +91-11-26594934
- E-post: subratacharya2004@yahoo.com
-
Kontakt:
- Shalimar . ., DM
- Telefonnummer: +91-9968405815
- E-post: drshalimar@yahoo.com
-
Huvudutredare:
- Subrat K Acharya, DM
-
Underutredare:
- Shashi B. Paul, Ph.D
-
Underutredare:
- Shivanand R Gamanagatti, M.D
-
Underutredare:
- Sreenivas Vishnubhatla, Ph.D
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter över 12 år med prestationsstatus (PST) poäng på 0-2
- Ooperabelt HCC med underliggande barns A/B cirros
- Blockerad Huvudportven
- Ingen historia av läkemedelsallergi
- Informerat skriftligt samtycke från patienten.
Exklusions kriterier:
- Barns C-cirros
- Prestandastatus 3-5
- Extra leversjukdom
- Samorbid sjukdom som kranskärlssjukdom, kongestiv hjärtsvikt, kronisk njursvikt etc.
- Tidigare historia av encefalopati/ övre gastrointestinala blödningar under de senaste sex månaderna
- Graviditet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Transarteriell kemoterapi
Doxorubicin 50mg, Cisplatin 100mg
|
Femoral artär skulle punkteras på övre låret med hjälp av 18 gauge nål under lokalbedövning. Kateterisering av leverartären som matar tumören skulle göras och genom att placera kateterspetsen bortom den gastroduodenala artären, skulle de kemoterapeutiska läkemedlen administreras. Blandningen skulle framställas genom att använda Doxorubicin 50 mg och Cisplatin 100 mg. Hydrokortison 100 mg och ökad dos av smärtstillande och lugnande medel skulle injiceras före administrering av läkemedlet. Läkemedelsblandningen skulle sedan injiceras genom den kvarvarande artärkatetern genom att kontinuerligt skölja växelvis, upprepade gånger och snabbt mellan två-leur-låssprutor.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Oral kemoterapi
Talidomid---50-300mg en gång om dagen Capecitabin---- 500-1500mg en gång om dagen
|
Läkemedel som används skulle vara Thalidomide och Capecitabin i följande doseringsschema- Thalidomide --- 50 mg en gång om dagen (OD) i 7 dagar, ökad till 100 mg OD i 7 dagar, 200 mg OD i 7 dagar ytterligare ökad till 300 mg OD. Capecitabin---- 500mg OD i 7 dagar, sedan 1000mg OD under de kommande 7 dagarna, ökad till en maximal dos på 1500mg OD Underhållsdos - Capecitabin 1500 mg - varannan vecka Talidomid - 300 mg OD. Totalt antal leukocyter och trombocytantal skulle övervakas var 15:e dag
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Överlevnadsgrad-
Tidsram: 1 år
|
Överlevnadsfrekvens beräknas från starten av transarteriell kemoterapi
|
1 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons
Tidsram: 1 år
|
Tumörsvar på dubbelfas kontrastförstärkt datortomografi (CECT)
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Subrat K Acharya, D.M, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- TAC-HCC
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .