Transarterielle Chemotherapie im Vergleich zur oralen Chemotherapie bei der Behandlung des fortgeschrittenen hepatozellulären Karzinoms

1. Ziel der Studie: Untersuchung der Wirksamkeit der transarteriellen Chemotherapie bei der Verlängerung des Überlebens von Patienten mit inoperablem HCC im Vergleich zur oralen Chemotherapie. 2. Diagnosekriterien

o Leberzirrhose – Die Diagnose wird auf der Grundlage klinischer, biochemischer, bildgebender und endoskopischer Befunde gestellt.

o Hepatozelluläres Karzinom – wenn eines der folgenden Symptome vorliegt

1. Zwei bildgebende Verfahren (Dual-Phase-CT (DPCT)/kontrastmittelverstärktes MRT) zeigen die Arterialisierung der Lebermasse
2. Alpha-Feto-Protein (AFP) über 400 ng/ml zusammen mit Arterialisierung bei einer Bildgebungsmodalität (DPCT/kontrastverstärktes MRT)
3. Feinnadelaspirationszytologie (FNAC)

3. Definitionen

3.1. Nicht resezierbares HCC- • Lebermasse mit einem Durchmesser von mehr als 5 cm (einzeln/mehrfach), mit Beteiligung der Hauptportalvene und darunter liegender Leberzirrhose

3.2. Tumorreaktion Dies basiert auf den Ergebnissen der Dual-Phase-CT

• Vollständige Remission (CR) – Der Tumor ist vollständig mit Lipiodol bedeckt und zeigt kein lebensfähiges Gewebe
• Partielle Reaktion (PR) – Tumor teilweise (>75 %) von Lipiodol bedeckt
• Milde Reaktion (MR) – Etwa 50 bis 75 % Bedeckung des Tumors durch Lipiodol
• Keine Reaktion (NR) – Etwa 25 bis 50 % Bedeckung des Tumors durch Lipiodol
• Frische Läsionen (FL) – Auftreten neuer Massenläsionen in der Leber mit oder ohne Wiederauftreten an der Stelle der vorherigen Raumforderung

3.3 Patientenverträglichkeit Grad 1: keine Nebenwirkungen Grad 2: mäßige Nebenwirkungen Grad 3: schwere Nebenwirkungen Grad 4: lebensbedrohliche Nebenwirkungen

3.4 Leistungsstatus (PST-Score) Ein PST-Score von 0–5 würde auf der folgenden Grundlage bewertet: 0 – Keine krebsbedingten Symptome. Normaler Lebensstil

1. Leichte Symptome im Zusammenhang mit Krebs. Fähig zu nicht anstrengenden Aktivitäten. Vollständig ambulant
2. Gehfähig und in der Lage, sich selbst zu versorgen, jedoch nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen. Weniger als 50 % der Wachzeit ans Bett gefesselt
3. Nur begrenzt zur Selbstfürsorge fähig. Mehr als 50 % der Wachzeit ans Bett gefesselt.
4. Völlig deaktiviert. Kann keine Selbstfürsorge betreiben. Völlig ans Bett gefesselt.
5. Tod

4. Stichprobengröße Eine systematische Überprüfung von RCTs für TAC zeigt eine 2-Jahres-Überlebensrate von 40 %. Unter der Annahme, dass die orale Chemotherapie eine 2-Jahres-Überlebensrate von 40 % mit einer Nichtunterlegenheitsspanne von 5 % bei 80 % Trennschärfe und 5 % Fehler aufweist, wäre eine Stichprobengröße von 124 Patienten in jedem Arm erforderlich 248 Patienten)

5. Randomisierung

• Die Patienten werden nach Bestätigung der Diagnose und Einholung einer schriftlichen Einwilligung randomisiert

• Sequenzen werden vom Statistiker generiert
• Es wird eine geschichtete Randomisierung durchgeführt. Es werden zwei Schichten A und B des Kindes erstellt

• Die Randomisierung erfolgt durch Ziehen fortlaufend nummerierter, undurchsichtiger, versiegelter Umschläge. Die Randomisierung in A (TAC) und B (orale Chemotherapie) erfolgt

  6. Follow-up nach TAC

6.1 Klinische Nachsorge

• Alle Patienten würden monatlich in der Leberklinik nachuntersucht, es sei denn, ihr klinischer Zustand rechtfertige eine frühere Nachuntersuchung
• Außerdem würden bei jedem Besuch Leberfunktionstests/ein großes Blutbild und alle sechs Monate AFP (sofern früher erhöht) durchgeführt
• Patiententoleranz, Status des Kindes würde geschätzt.

6.2 Bildgebende Nachuntersuchung

• Nach einem Monat würde eine Zweiphasen-CT durchgeführt, um das Ansprechen auf die Therapie und die Notwendigkeit einer Wiederholung des Eingriffs festzustellen. Anschließend würde die DPCT in Abständen von 3 und 6 Monaten durchgeführt.

  7. Wiederholen Sie die TAC bei der Nachuntersuchung. Dies wird durchgeführt, wenn einer der folgenden Punkte festgestellt wird

• DPCT zeigt lebensfähigen Tumor
• Es treten neue Läsionen auf
• Erhöhtes Serum-AFP tritt mit oder ohne Auftreten lebensfähiger Masse im DPCT auf