Transarteriell kjemoterapi sammenlignet med oral kjemoterapi ved behandling av avansert hepatocellulært karsinom
Randomisert kontrollforsøk av transarteriell kjemoterapi (TAC) versus oral thalidomid og capecitabin ved behandling av ikke-opererbart hepatocellulært karsinom
I India har flertallet av våre pasienter avansert hepatocellulært karsinom (HCC) ved presentasjonen og er derfor uegnet for de tilgjengelige kurative behandlingsalternativene. Hos slike pasienter er behandlingsalternativene hovedsakelig palliative. Transarteriell kjemoembolisering (TACE), transarteriell kjemoterapi (TAC) og ulike former for oral kjemoterapi er de eneste tilgjengelige alternativene for øyeblikket. Mange pasienter har mer avansert sykdom med involvering av grener av portvenen. Dette begrenser de terapeutiske alternativene ytterligere. I følge Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) iscenesettelse, utelukker involvering av portvenen enhver standard form for terapi. TAC og oral kjemoterapi har blitt prøvd hos denne pasientgruppen av få forskere. Hvilken behandling (TAC eller oral kjemoterapi) som vil være bedre egnet for avansert stadium (BCLC C), må undersøkes. Imidlertid er det ingen randomiserte kontrollerte studier (RCT) tilgjengelig.
TAC er prosedyren for behandling av pasienter med HCC med portalveneinvasjon der kun de kjemoterapeutiske medikamentene injiseres i svulstens fødekar uten påfølgende embolisering av fødekarene.
For å velge en modalitet som ville gi bedre resultater hos avanserte HCC-pasienter (BCLC C), ble denne studien planlagt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
1. Målet med studien: Å se effekten av transarteriell kjemoterapi for å forlenge overlevelsen til pasienter med ikke-opererbar HCC sammenlignet med oral kjemoterapi 2. Diagnostiske kriterier
o Levercirrhosis- Diagnose vil bli grunnlagt på grunnlag av kliniske, biokjemiske, bildediagnostiske og endoskopiske funn.
o Hepatocellulært karsinom - når ett av følgende er tilstede
- To avbildningsmodaliteter (dobbelfase CT (DPCT) / kontrastforsterket MR) som viser arterialisering av levermassen
- Alfa feto-protein (AFP) mer enn 400 ng/ml sammen med arterialisering på én avbildningsmodalitet (DPCT/kontrastforsterket MR)
- Finnålsaspirasjonscytologi (FNAC)
3. Definisjoner
3.1. Uopererbar HCC- • Levermasse større enn 5 cm i diameter (enkelt/multippel), som involverer hovedportalvenen med underliggende cirrotisk lever
3.2. Tumorrespons Dette vil være basert på Dual phase CT funn
- Fullstendig respons (CR) - Tumor fullstendig dekket med lipiodol som ikke viser levedyktig vev
- Delvis respons (PR) - Tumor delvis dekket (>75 %) av lipiodol
- Mild respons (MR) - Omtrent 50 til 75 % dekning av svulsten med lipiodol
- Ingen respons (NR) - Omtrent 25 til 50 % dekning av svulsten med lipiodol
- Ferske lesjoner (FL) - Utseende av nye masselesjoner i leveren med eller uten tilbakefall på stedet for tidligere masse
3.3 Pasienttoleranse Grad 1: ingen bivirkninger Grad 2: moderate bivirkninger Grad 3: alvorlige bivirkninger Grad 4: livstruende bivirkninger
3.4 Ytelsesstatus (PST-score) PST-score på 0-5 vil bli vurdert på følgende grunnlag: 0- Ingen kreftrelaterte symptomer. Normal livsstil
- Mindre symptomer relatert til kreft. Kan utføre ikke-anstrengende aktivitet. Fullt ambulerende
- Ambulerende og i stand til all egenomsorg, men ute av stand til å utføre noen arbeidsaktiviteter. Sengebundet mindre enn 50 % av de våkne timene
- Kun i stand til begrenset egenomsorg. Sengebundet mer enn 50 % av de våkne timene.
- Helt deaktivert. Kan ikke drive med egenomsorg. Helt sengeliggende.
- Død
4. Prøvestørrelse Systematisk gjennomgang av RCT-er for TAC viser en 2-års overlevelse på 40 %. Forventer at oral kjemoterapi har en 2-års overlevelse på 40 % med 5 % non-inferiority margin med 80 % kraft og 5 % feil, vil en prøvestørrelse på 124 pasienter i hver arm være nødvendig.(Totalt 248 pasienter)
5. Randomisering
• Pasienter vil bli randomisert etter bekreftelse av diagnose og innhentet skriftlig samtykke
- Sekvenser vil bli generert av statistikeren
- Stratifisert randomisering vil bli gjort. To lag av barnets A og B vil bli laget
Randomisering vil bli gjort ved å tegne fortløpende nummererte ugjennomsiktige forseglede konvolutter Randomisering til A (TAC) og B (oral kjemoterapi) vil bli gjort
6. Følg opp post TAC
6.1 Klinisk oppfølging
- Alle pasienter vil bli fulgt opp i leverklinikken månedlig med mindre deres kliniske tilstand tilsier tidligere oppfølging
- Leverfunksjonsprøver / fullstendig blodtelling vil også bli tatt ved hvert besøk og AFP (hvis forhøyet tidligere) hver sjette måned
- Pasienttoleranse, barnets status vil bli estimert.
6.2 Bildeoppfølging
Etter en måned vil en tofase-CT bli utført for å fastslå responsen på behandlingen og behovet for å gjenta prosedyren. Deretter vil DPCT bli utført med 3 og 6 månedlige intervaller.
7. Gjenta TAC ved oppfølging Dette vil bli gjort hvis noe av det følgende er notert
- DPCT viser levedyktig svulst
- Friske lesjoner vises
- Forhøyet serum-AFP forekommer med eller uten tilsynekomst av levedyktig masse på DPCT
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110029
- Rekruttering
- AII India Institute of Medical Sciences
-
Ta kontakt med:
- Subrat K Acharya, DM
- Telefonnummer: +91-11-26594934
- E-post: subratacharya2004@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Shalimar . ., DM
- Telefonnummer: +91-9968405815
- E-post: drshalimar@yahoo.com
-
Hovedetterforsker:
- Subrat K Acharya, DM
-
Underetterforsker:
- Shashi B. Paul, Ph.D
-
Underetterforsker:
- Shivanand R Gamanagatti, M.D
-
Underetterforsker:
- Sreenivas Vishnubhatla, Ph.D
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter over 12 år med ytelsesstatus (PST) score på 0-2
- Uopererbar HCC med underliggende Child's A/B cirrhose
- Blokkert Hovedportalåre
- Ingen historie med legemiddelallergi
- Informert skriftlig samtykke fra pasient.
Ekskluderingskriterier:
- C-cirrhose hos barn
- Ytelsesstatus 3-5
- Ekstra leversykdom
- Komorbid sykdom som koronarsykdom, kongestiv hjertesvikt, kronisk nyresvikt etc.
- Tidligere historie med encefalopati/ øvre gastrointestinal blødning de siste seks månedene
- Svangerskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Transarteriell kjemoterapi
Doxorubicin 50mg, Cisplatin 100mg
|
Femoral arterie ville bli punktert på øvre del av låret ved å bruke 18 gauge nål under lokalbedøvelse. Kateterisering av leverarterien som mater svulsten vil bli utført og ved å plassere kateterspissen utenfor den gastroduodenale arterien, vil de kjemoterapeutiske medikamentene bli administrert. Blandingen tilberedes ved å bruke Doxorubicin 50 mg og Cisplatin 100 mg. Hydrokortison 100 mg og økende dose av smertestillende og beroligende middel vil bli injisert før administrering av legemidlet. Medikamentblandingen vil deretter bli injisert gjennom det inneliggende arteriekateteret ved kontinuerlig spyling vekselvis, gjentatte ganger og raskt mellom to-leur-låsesprøyter.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Oral kjemoterapi
Thalidomid---50-300mg en gang daglig Capecitabine---- 500-1500mg en gang daglig
|
Legemidler som brukes vil være Thalidomide og Capecitabin i følgende doseringsskjema- Thalidomide --- 50 mg én gang daglig (OD) i 7 dager, økt til 100 mg OD i 7 dager, 200 mgOD i 7 dager ytterligere økt til 300 mg OD. Capecitabin ---- 500 mg OD i 7 dager, deretter 1000 mg OD i de neste 7 dagene, økt til en maksimal dose på 1500 mg OD Vedlikeholdsdose - Capecitabin 1500 mg - annenhver uke Thalidomid - 300 mg OD. Totalt antall leukocytter og antall blodplater vil bli overvåket hver 15. dag
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelsesrate-
Tidsramme: 1 år
|
Overlevelsesrate skal beregnes fra starten av transarteriell kjemoterapi
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: 1 år
|
Tumorrespons på dobbeltfase kontrastforsterket computertomografi (CECT)
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Subrat K Acharya, D.M, All India Institute of Medical Sciences, New Delhi, India
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- TAC-HCC
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .