Chemioterapia przeztętnicza w porównaniu z chemioterapią doustną w leczeniu zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

1. Cel pracy: Sprawdzenie skuteczności chemioterapii przeztętniczej w wydłużeniu czasu przeżycia chorych na nieresekcyjnego HCC w porównaniu z chemioterapią doustną 2. Kryteria diagnostyczne

o Marskość wątroby – Rozpoznanie zostanie postawione na podstawie wyników badań klinicznych, biochemicznych, obrazowych i endoskopowych.

o Rak wątrobowokomórkowy – gdy występuje którykolwiek z poniższych objawów

1. Dwie metody obrazowania (dwufazowa tomografia komputerowa (DPCT)/ MRI ze wzmocnieniem kontrastowym) wykazujące arterializację masy wątrobowej
2. Białko alfa-feto (AFP) powyżej 400 ng/ml wraz z arterializacją w jednej metodzie obrazowania (DPCT/MRI ze wzmocnieniem kontrastowym)
3. Cytologia aspiracyjna cienkoigłowa (FNAC)

3. Definicje

3.1. Nieoperacyjny HCC- • Guz wątroby o średnicy większej niż 5 cm (pojedynczy/mnogi) obejmujący główną żyłę wrotną z marskością wątroby

3.2. Odpowiedź guza Będzie to oparte na wynikach dwufazowej tomografii komputerowej

• Odpowiedź całkowita (CR) — guz całkowicie pokryty lipiodolem, bez żywej tkanki
• Odpowiedź częściowa (PR) — guz częściowo pokryty (>75%) lipiodolem
• Łagodna odpowiedź (MR) - Około 50 do 75% pokrycia guza lipiodolem
• Brak odpowiedzi (NR) - Około 25 do 50% pokrycia guza lipiodolem
• Świeże zmiany chorobowe (FL) – Pojawienie się nowych zmian masywnych w wątrobie z nawrotem lub bez nawrotu w miejscu poprzedniego guza

3.3 Tolerancja pacjenta Stopień 1: brak działań niepożądanych Stopień 2: umiarkowane działania niepożądane Stopień 3: poważne działania niepożądane Stopień 4: działania niepożądane zagrażające życiu

3.4 Stan sprawności (wynik PST) Wynik PST 0-5 zostanie oceniony na podstawie następującej podstawy: 0- brak objawów związanych z rakiem. Normalny tryb życia

1. Drobne objawy związane z rakiem. Zdolny do nieuciążliwej aktywności. W pełni ambulatoryjny
2. Ambulatoryjny i zdolny do wszelkich czynności samoobsługowych, ale niezdolny do wykonywania jakichkolwiek czynności zawodowych. Ograniczony do łóżka mniej niż 50% godzin czuwania
3. Zdolny jedynie do ograniczonej samoopieki. Przykuty do łóżka przez ponad 50% godzin czuwania.
4. Całkowicie wyłączone. Nie może prowadzić żadnej samoopieki. Całkowicie przykuty do łóżka.
5. Śmierć

4. Wielkość próby Przegląd systematyczny RCT dla TAC wykazuje 2-letnie przeżycie na poziomie 40%. Oczekując, że chemioterapia doustna ma 2-letnie przeżycie na poziomie 40% z 5% marginesem równoważności z 80% mocą i 5% błędem, wymagana byłaby próba 124 pacjentów w każdym ramieniu. (Ogółem 248 pacjentów)

5. Randomizacja

• Pacjenci będą randomizowani po potwierdzeniu diagnozy i uzyskaniu pisemnej zgody

• Sekwencje będą generowane przez Statystyka
• Przeprowadzona zostanie randomizacja warstwowa. Zostaną wykonane dwie warstwy dziecka A i B

• Randomizacja zostanie przeprowadzona poprzez losowanie kolejno ponumerowanych, nieprzezroczystych, zapieczętowanych kopert. Zostanie przeprowadzona randomizacja do grupy A (TAC) i B (chemioterapia doustna).

  6. Kontynuuj po TAC

6.1 Obserwacja kliniczna

• Wszyscy pacjenci byliby poddawani comiesięcznej obserwacji w klinice wątroby, chyba że ich stan kliniczny wymaga wcześniejszej obserwacji
• Testy funkcji wątroby/pełna morfologia krwi byłyby również wykonywane podczas każdej wizyty i AFP (jeśli wcześniej był podwyższony) co sześć miesięcy
• Tolerancja pacjenta, stan dziecka zostanie oszacowany.

6.2 Kontrola obrazowania

• Po miesiącu wykonanoby dwufazową tomografię komputerową w celu ustalenia odpowiedzi na terapię i konieczności powtórzenia procedury. Następnie DPCT będzie wykonywane w odstępach 3 i 6 miesięcznych.

  7. Powtórz TAC podczas obserwacji. Należy to zrobić, jeśli zostanie zauważony którykolwiek z poniższych warunków

• DPCT wykazuje żywotny guz
• Pojawiają się świeże zmiany
• Podwyższone AFP w surowicy występuje z pojawieniem się żywej masy lub bez niej w DPCT