Inhalation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) pour la protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (PAP)
Une étude prospective sur l'inhalation du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages chez des patients adultes atteints d'une protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune légère à modérée en Chine : une étude ouverte randomisée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La protéinose alvéolaire pulmonaire auto-immune (PAP, anciennement connue sous le nom de PAP idiopathique) est une maladie pulmonaire interstitielle rare provoquée par la formation d'auto-anticorps qui neutralisent l'activité du facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF) qui diminue la clairance des macrophages du surfactant.
Actuellement, la stratégie de traitement standard pour la PAP est le lavage pulmonaire total (WLL), qui est invasif et a ses limites. La thérapie par GM-CSF inhalé est devenue une nouvelle option pour les patients PAP, non seulement en raison de son efficacité et de sa sécurité, mais c'est également un moyen pratique pour les patients qui hésitent à opérer. Nous prévoyons d'évaluer de manière prospective si le facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages inhalé retarderait l'augmentation de la différence d'oxygène alvéolaire-artérielle (A-aDO2, qui est le facteur le plus sensible dans l'évaluation de l'APAP5), par rapport au placebo, pour les patients atteints d'une forme légère à -alvéolaire pulmonaire auto-immune modérée sur une période de deux ans.
Un total de 42 sujets avec APAP qui répondent aux critères d'inclusion seront inscrits à l'hôpital Peking Union Medical College et à l'hôpital Nanjing Drum Tower. Après avoir observé les patients APAP pendant 3 mois pour exclure les patients qui se sont résolus spontanément, les participants seront randomisés (par table de nombres aléatoires) et stratifiés en deux groupes différents par leur DSS. Ensuite, ils seront traités par GM-CSF (en utilisant un nébuliseur, 150 ug bid) une semaine sur deux ou sans traitement pendant 6 mois, et seront suivis en ambulatoire à 2 semaines, puis 1, 3, 6, 9, 12, 15 , 18, 21 et 24 mois après le début du traitement.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing
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Beijing, Beijing, Chine, 100730
- Recrutement
- Peking Union Medical College Hospital
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Contact:
- Kai-Feng Xu, M.D.
- Numéro de téléphone: 86 10-69155039
- E-mail: kaifeng.xu@gmail.com
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Contact:
- Xin-Lun Tian, M.D.
- Numéro de téléphone: 86 10-69155039
- E-mail: xinlun_t@sina.com
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Chercheur principal:
- Xin-Lun Tian, M.D.
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Public accessible :
Les patients adultes atteints d'alvéole pulmonaire auto-immune légère à modérée et sans rémission spontanée seront inscrits au Peking Union Medical College Hospital et au Nanjing Drum Tower Hospital.
Critère d'intégration:
- Les sujets adultes auto-immuns PAP seront inclus : 1) une coloration PAS positive de BALF ou d'une biopsie pulmonaire ; 2) niveau élevé d'anticorps sériques anti-GM-CSF (> 2,39 ug/ml, le seuil dans notre hôpital) ; 3) âge supérieur à 18 ans ; 4) exclure les PAP héréditaires et secondaires.
- Capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Les patients ne sont pas éligibles au lavage pulmonaire total (WLL), décidé par les cliniciens.
- Admissibilité à l'inhalation de GM-CSF : 1) Le score de gravité de la maladie (DSS) est de 1 à 3 ; 2) Aucun traitement par thérapie GM-CSF ou WLL dans les 3 mois précédant l'inscription. Définition de DSS2 : 1, aucun symptôme et PaO2>=70 mmHg ; 2, PaO2>=70 mmHg avec symptômes ;3, PaO2>=60 et <70 mmHg ; 4, PaO2>=50 et <60mmHg ; 5, PaO2<50mmHg.
Critère d'exclusion:
- Les patients seront observés pendant 3 mois et tous les patients APAP ayant guéri spontanément seront exclus de notre étude.
- PAP résultant d'une autre condition (par ex. exposition professionnelle à la silice, VIH sous-jacent, infections respiratoires, trouble myéloprolifératif ou leucémie) ;
- Un anticorps sérique normal ou à faible titre anti-GM-CSF (≤2.39ug/ml);
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humanisés ou murins；
- Maladie pulmonaire chronique associée à une insuffisance respiratoire déjà existante (telle qu'un emphysème pulmonaire ou une fibrose);
- Autres conditions médicales graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapte à l'étude.
- Grossesse.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GM-CSF, nébuliseur
Une fois les patients divisés au hasard en deux groupes, ils seront traités par GM-CSF (à l'aide d'un nébuliseur, 150 ug bid) toutes les deux semaines pendant 6 mois.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Différence A-aDO2
Délai: 2 années
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de rechuter
Délai: jusqu'à 2 ans
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La définition de la rechute était la suivante : 1) nouvelle exigence d'un lavage pulmonaire complet (WLL) ; ou 2) décès associé à la PAP ; ou 3) une réduction de PaO2 de plus de 10 mmHg, ou une augmentation de DA-aO2 de plus de 10 mmHg ; ou 4) une aggravation de la poitrine HRCT.
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jusqu'à 2 ans
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Différence VEMS
Délai: 2 années
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2 années
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6 minutes de différence de distance à pied
Délai: 2 années
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2 années
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Événement indésirable grave
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kai-Feng Xu, M.D., Peking Union Medical College Hosptial
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- XT 01
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