Recherche de dose de phase 2a, PK/PD et étude exploratoire d'efficacité de 12 mois d'ANAVEX2-73 chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer (ANAVEX)
Étude de phase 2a sur la conception d'essai adaptatif ANAVEX2-73 avec doses répétées, découverte de MTD, évaluation pharmacodynamique et de biodisponibilité chez des patients atteints de la maladie d'Alzheimer légère à modérée avec une période de suivi en ouvert de 12 mois
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a composée de deux parties, PARTIE A et PARTIE B. La première partie (PARTIE A) est une étude de conception adaptative simple, randomisée, ouverte, à 2 périodes, croisée et d'une durée pour chaque participant jusqu'à 36 jours.
La deuxième partie (PARTIE B) est une extension en ouvert pour une période supplémentaire de 52 semaines, afin d'établir un effet médicamenteux plus long pour les participants qui souhaitent continuer à prendre une dose orale quotidienne.
Le calendrier complet de l'étude comprend les évaluations de dépistage dans les 28 jours précédant la simple randomisation et le début de l'étude. La première administration du médicament à l'étude aura lieu après que toutes les procédures de référence et de dépistage auront été passées (la ligne de base est définie comme la période de pré-dosage du jour -28 au jour -1). Aucune procédure d'étude ne sera entreprise tant qu'un formulaire de consentement éclairé en cours n'aura pas été signé par chaque participant ou leur soignant ou personne responsable respectif.
La conception de la première partie (PARTIE A) de l'étude implique deux périodes, deux voies d'administration et deux niveaux de dose : dans une période, la forme intraveineuse (iv) sera administrée et dans l'autre période, la dose orale sera administrée. La première période impliquera 12 administrations (soit orales ou iv) et la seconde période impliquera 11 administrations (soit orales ou iv).
La toute première administration au cours de la première période est destinée à un dépistage pharmacocinétique (PK) complet au cours des 48 premières heures (Jour 1 à Jour 3). Après cela, 11 administrations quotidiennes complètent la première période (Jour 3 à Jour 13). Après une période de sevrage de 11 jours, la deuxième période de l'étude commence, impliquant à nouveau 11 administrations quotidiennes. Par conséquent, la première partie (PARTIE A) de l'étude devrait être achevée en 36 jours.
La conception de l'étude demande 32 participants, 16 hommes et 16 femmes. Tous les participants ont la possibilité de passer à la deuxième partie (PARTIE B) de l'étude, l'étude ouverte étendue explorant l'effet cognitif du médicament pendant 52 semaines supplémentaires où la forme orale sera exclusivement administrée.
L'innocuité et la tolérabilité seront constamment évaluées tout au long de l'étude, à partir de la première dose du médicament à l'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australie, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie, 3162
- Caulfield Hospital
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Melbourne, Victoria, Australie
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
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Melbourne, Victoria, Australie
- St. Vincent's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Diagnostic de MA probable selon les critères NINCDS-ADRDA.
- Une tomodensitométrie cérébrale ou une IRM réalisée au cours des 12 derniers mois à compter du jour du dépistage, compatible avec le diagnostic clinique de MA probable.
- Âge de 55 à 85 ans inclus.
- Score MMSE de 16 à 28 inclus.
- Score ischémique Hachinski modifié de Rosen <= 4.
- Logement communautaire avec soignant qui a un contact régulier avec le sujet pendant au moins 10 heures par semaine et qui est capable de superviser l'observance du patient avec les médicaments à l'étude et de participer à l'évaluation clinique du patient et qui est capable d'accompagner le participant lors de toutes les visites à la clinique.
- Anglais courant.
- Être capable de lire, écrire, parler clairement pour les tests cognitifs, avec une vue et une audition suffisantes pour permettre la réalisation des tests cognitifs.
- Recevoir des doses stables de médicaments pour le traitement de conditions médicales non exclues pendant au moins 30 jours avant le dépistage.
Principaux critères d'exclusion :
- Démence autre que la MA telle que le SIDA, la MCJ, la LBD, la CVD, la paralysie supranucléaire progressive, les infarctus cérébraux multiples ou l'hydrocéphalie à pression normale.
- Autres maladies neurodégénératives, dont la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington, ou tumeur cérébrale.
- Présence actuelle d'un trouble psychiatrique majeur cliniquement significatif selon les critères du DSM-IV, ou symptôme pouvant affecter la capacité du participant à terminer l'étude). Score HAM-D> 12.
- Maladie systémique actuelle cliniquement significative susceptible d'entraîner une détérioration de l'état du patient ou d'affecter la sécurité du patient pendant l'étude.
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, empêche le participant de se qualifier pour l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Anavex2-73 oral puis la formulation intraveineuse Anavex2-73
Les participants reçoivent d'abord une capsule de gélatine dure Anavex2-73 chaque matin avec un petit-déjeuner léger pendant 11 jours.
Après une période de sevrage de 11 jours, ils reçoivent ensuite la formulation intraveineuse d'Anavex2-73 chaque matin avec un petit déjeuner léger pendant 11 jours.
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Gélule de gélatine dure de 30 mg
Gélule de gélatine dure de 50 mg
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Expérimental: Anavex2-73 intraveineux puis la formulation orale Anavex2-73
Les participants reçoivent d'abord la formulation intraveineuse Anavex2-73 chaque matin avec un petit-déjeuner léger pendant 11 jours.
Après une période de sevrage de 11 jours, ils reçoivent la capsule de gélatine dure Anavex2-73 chaque matin avec un petit déjeuner léger pendant 11 jours.
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Gélule de gélatine dure de 30 mg
Gélule de gélatine dure de 50 mg
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Expérimental: Anavex2-73 30 mg formulation orale
Les participants recevront la capsule de gélatine dure de 30 mg d'Anavex2-73 par voie orale une fois par jour pendant 52 semaines.
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Gélule de gélatine dure de 30 mg
Gélule de gélatine dure de 50 mg
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Expérimental: Anavex2-73 50 mg formulation orale
Les participants recevront la capsule de gélatine dure de 50 mg d'Anavex2-73 par voie orale une fois par jour pendant 52 semaines.
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Gélule de gélatine dure de 30 mg
Gélule de gélatine dure de 50 mg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Déterminer la dose maximale tolérée d'Anavex2-73.
Délai: 36 jours
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36 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Prélèvement PK - résultats des tests sanguins
Délai: Première partie (PARTIE A), première période (heures) : 1, 48, 264 ; deuxième période (heures) : 1, 72, 264 ; période de prolongation (PARTIE B) : Semaines 1, 12 et 26.
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Première partie (PARTIE A), première période (heures) : 1, 48, 264 ; deuxième période (heures) : 1, 72, 264 ; période de prolongation (PARTIE B) : Semaines 1, 12 et 26.
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Score du mini-examen de l'état mental (MMSE)
Délai: Au départ et pendant la période de prolongation aux semaines 1, 12, 26, 36, 48 et 52
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Au départ et pendant la période de prolongation aux semaines 1, 12, 26, 36, 48 et 52
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Score de l'ADCS-ADL (Étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer - Inventaire des activités de la vie quotidienne)
Délai: Au départ et pendant la période de prolongation aux semaines 1, 12, 26, 36, 48 et 52
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Au départ et pendant la période de prolongation aux semaines 1, 12, 26, 36, 48 et 52
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Score Cogstate Brief Battery (CBB) et score ISLT (International Shopping List Task)
Délai: Au départ, Jours 1, 2, 6, 9, 12 de la Période 1 et Jours 1, 2, 6, 9, 12 de la Période 2 et pendant la période de prolongation aux Semaines 12, 36, 48 et 52.
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Au départ, Jours 1, 2, 6, 9, 12 de la Période 1 et Jours 1, 2, 6, 9, 12 de la Période 2 et pendant la période de prolongation aux Semaines 12, 36, 48 et 52.
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Activité électroencéphalographique, y compris potentiels événementiels (EEG/ERP)
Délai: ligne de base, jours 1, 5, 11 de la période 1 et jours 1, 5, 11 de la période 2 et semaines 12, 36, 48 et 52 de la période de prolongation
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ligne de base, jours 1, 5, 11 de la période 1 et jours 1, 5, 11 de la période 2 et semaines 12, 36, 48 et 52 de la période de prolongation
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Échelle d'évaluation psychiatrique de Hamilton pour la dépression (HAM-D)
Délai: Base de référence à la période 1
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Base de référence à la période 1
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Score ischémique de Hachinski modifié de Rosen (RM/HIS10)
Délai: Baseline à la période 1
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Baseline à la période 1
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ANAVEX2-73-002
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