Fase 2a Dose Finding, PK/PD e studio esplorativo di efficacia a 12 mesi di ANAVEX2-73 in pazienti con malattia di Alzheimer (ANAVEX)
Studio di fase 2a su ANAVEX2-73 Adaptive-Trial-Design con dosi ripetute, individuazione di MTD, valutazione farmacodinamica e della biodisponibilità in pazienti con malattia di Alzheimer da lieve a moderata con un periodo di follow-up in aperto di 12 mesi
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 2a composto da due parti, PARTE A e PARTE B. La prima parte (PARTE A) è un semplice studio randomizzato, in aperto, a 2 periodi, cross-over, con disegno adattivo della durata per ciascun partecipante fino a 36 giorni.
La seconda parte (PARTE B) è un'estensione in aperto per un ulteriore periodo di 52 settimane, in modo da stabilire un effetto farmacologico più lungo per i partecipanti che desiderano continuare con la dose giornaliera orale.
La tempistica completa dello studio include le valutazioni di screening entro 28 giorni prima della semplice randomizzazione e dell'inizio dello studio. La prima somministrazione del farmaco in studio avverrà dopo che tutte le procedure basali e di screening saranno state superate (il basale è definito come periodo di tempo pre-somministrazione dal giorno -28 al giorno -1). Nessuna procedura di studio verrà intrapresa fino a quando un modulo di consenso informato non sarà firmato da ciascun partecipante o dal rispettivo accompagnatore o persona responsabile.
Il disegno della prima parte (PARTE A) dello studio prevede due periodi, due vie di somministrazione e due livelli di dose: in un periodo verrà somministrata la forma endovenosa (iv) e nell'altro periodo verrà somministrata la dose orale. Il primo periodo coinvolgerà 12 somministrazioni (orali o iv) e il secondo periodo coinvolgerà 11 somministrazioni (orali o iv).
La primissima somministrazione nel primo periodo è intesa come uno screening farmacocinetico (PK) completo nelle prime 48 ore (dal giorno 1 al giorno 3). Successivamente, 11 somministrazioni giornaliere completano il primo periodo (dal giorno 3 al giorno 13). Dopo un periodo di wash-out di 11 giorni, inizia il secondo periodo dello studio, che prevede nuovamente 11 somministrazioni giornaliere. Pertanto, la prima parte (PARTE A) dello studio dovrebbe essere completata in 36 giorni.
Il disegno dello studio richiede 32 partecipanti, 16 maschi e 16 partecipanti femmine. Tutti i partecipanti hanno la possibilità di passare alla seconda parte (PARTE B) dello studio, lo studio esteso in aperto che esplora l'effetto cognitivo del farmaco per altre 52 settimane in cui verrà somministrata esclusivamente la forma orale.
La sicurezza e la tollerabilità saranno costantemente valutate durante lo studio, a partire dalla prima dose del farmaco in studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3050
- Melbourne Health - The Royal Melbourne Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health - Heidelberg Repatriation Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia, 3162
- Caulfield Hospital
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Melbourne, Victoria, Australia
- Nucleus Network- Centre for Clinical Studies
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Melbourne, Victoria, Australia
- St. Vincent's Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Principali criteri di inclusione:
- Diagnosi di Probabile AD secondo i criteri NINCDS-ADRDA.
- Una TAC cerebrale o una risonanza magnetica eseguita negli ultimi 12 mesi dal giorno dello screening coerente con la diagnosi clinica di probabile AD.
- Età da 55 a 85 anni compresi.
- Punteggio MMSE di 16-28 inclusi.
- Punteggio ischemico di Hachinski modificato da Rosen <=4.
- Comunità che dimora con il caregiver che ha contatti regolari con il soggetto per almeno 10 ore settimanali ed è in grado di supervisionare la compliance del paziente con il farmaco in studio e partecipare alla valutazione clinica del paziente ed è in grado di accompagnare il partecipante in tutte le visite cliniche.
- Ottima conoscenza dell'inglese.
- Essere in grado di leggere, scrivere, parlare chiaramente per i test cognitivi, con vista e udito sufficienti per consentire il completamento dei test cognitivi.
- Ricezione di dosi stabili di farmaci per il trattamento di condizioni mediche non escluse per almeno 30 giorni prima dello screening.
Principali criteri di esclusione:
- Demenza diversa dall'AD come AIDS, CJD, LBD, CVD, paralisi sopranucleare progressiva, infarti cerebrali multipli o idrocefalo a pressione normale.
- Altre malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Parkinson e la malattia di Huntington, o tumore cerebrale.
- Presenza attuale di un disturbo psichiatrico maggiore clinicamente significativo secondo i criteri del DSM-IV, o sintomo che potrebbe influenzare la capacità del partecipante di completare lo studio). Punteggio HAM-D >12.
- - Malattia sistemica clinicamente significativa in atto che potrebbe provocare un deterioramento delle condizioni del paziente o influire sulla sicurezza del paziente durante lo studio.
- Qualsiasi altro criterio che, a parere dello sperimentatore, fa sì che il partecipante non si qualifichi per lo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Anavex2-73 orale quindi Anavex2-73 formulazione endovenosa
I partecipanti ricevono prima la capsula di gelatina dura Anavex2-73 ogni mattina con una colazione leggera per 11 giorni.
Dopo un periodo di sospensione di 11 giorni ricevono la formulazione endovenosa Anavex2-73 ogni mattina con una colazione leggera per 11 giorni.
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Capsula di gelatina dura da 30 mg
Capsula di gelatina dura da 50 mg
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Sperimentale: Anavex2-73 per via endovenosa poi la formulazione orale Anavex2-73
I partecipanti ricevono prima Anavex2-73 formulazione endovenosa ogni mattina con una colazione leggera per 11 giorni.
Dopo un periodo di sospensione di 11 giorni ricevono la capsula di gelatina dura Anavex2-73 ogni mattina con una colazione leggera per 11 giorni.
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Capsula di gelatina dura da 30 mg
Capsula di gelatina dura da 50 mg
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Sperimentale: Anavex2-73 30 mg formulazione orale
I partecipanti riceveranno la capsula di gelatina dura Anavex2-73 da 30 mg per via orale una volta al giorno per 52 settimane.
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Capsula di gelatina dura da 30 mg
Capsula di gelatina dura da 50 mg
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Sperimentale: Anavex2-73 50 mg formulazione orale
I partecipanti riceveranno la capsula di gelatina dura Anavex2-73 da 50 mg per via orale una volta al giorno per 52 settimane.
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Capsula di gelatina dura da 30 mg
Capsula di gelatina dura da 50 mg
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per determinare la dose massima tollerata di Anavex2-73.
Lasso di tempo: 36 giorni
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36 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Campionamento PK - risultati degli esami del sangue
Lasso di tempo: Prima parte (PARTE A), primo periodo (ore): 1, 48, 264; secondo periodo (ore): 1, 72, 264; periodo di estensione (PARTE B): Settimana 1, 12 e 26.
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Prima parte (PARTE A), primo periodo (ore): 1, 48, 264; secondo periodo (ore): 1, 72, 264; periodo di estensione (PARTE B): Settimana 1, 12 e 26.
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Punteggio minimo dell'esame dello stato mentale (MMSE)
Lasso di tempo: Basale e durante il periodo di estensione alla settimana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Basale e durante il periodo di estensione alla settimana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Punteggio da ADCS-ADL (Alzheimer's Disease Co-operative Study - Activities of Daily Living Inventory)
Lasso di tempo: Basale e durante il periodo di estensione alla settimana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Basale e durante il periodo di estensione alla settimana 1, 12, 26, 36, 48 e 52
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Punteggio Cogstate Brief Battery (CBB) e punteggio ISLT (International Shopping List Task).
Lasso di tempo: Al basale, Giorno 1, 2, 6, 9, 12 del Periodo 1 e Giorno 1, 2, 6, 9, 12 del Periodo 2 e durante il periodo di estensione alla Settimana 12, 36, 48 e 52.
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Al basale, Giorno 1, 2, 6, 9, 12 del Periodo 1 e Giorno 1, 2, 6, 9, 12 del Periodo 2 e durante il periodo di estensione alla Settimana 12, 36, 48 e 52.
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Attività elettroencefalografica, compresi i potenziali correlati agli eventi (EEG/ERP)
Lasso di tempo: basale, Giorno 1, 5, 11 del Periodo 1 e Giorno 1, 5, 11 del Periodo 2 e Settimana 12, 36, 48 e 52 del periodo di estensione
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basale, Giorno 1, 5, 11 del Periodo 1 e Giorno 1, 5, 11 del Periodo 2 e Settimana 12, 36, 48 e 52 del periodo di estensione
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Punteggio Hamilton Psychiatric Rating Scale for Depression (HAM-D).
Lasso di tempo: Basale al Periodo 1
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Basale al Periodo 1
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Punteggio ischemico di Hachinski modificato da Rosen (RM/HIS10)
Lasso di tempo: Basale al periodo 1
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Basale al periodo 1
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Stephen Macfarlane, Caulfield Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ANAVEX2-73-002
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su ANAVEX2-73 Orale
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.; Anavex Germany GmbH; Anavex Canada Ltd.CompletatoMalattia di AlzheimerAustralia, Canada, Germania, Olanda, Regno Unito
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Germany GmbHCompletatoMalattia Di Parkinson Con DemenzaSpagna, Australia
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.; Anavex Germany GmbHCompletatoMalattia di AlzheimerAustralia, Canada, Germania, Olanda, Regno Unito
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.; Anavex Germany GmbHCompletatoDemenza del morbo di ParkinsonSpagna, Australia
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Anavex Life Sciences Corp.Completato
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Anavex Life Sciences Corp.International Rett Syndrome Foundation Rettsyndrome.orgCompletato
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Anavex Life Sciences Corp.Anavex Australia Pty Ltd.; Anavex Germany GmbHCompletatoSindrome di RettCanada, Australia, Regno Unito
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DongE E Jiao Coporation LimitedCompletatoOligozoospermia e Astenospermia Lieve e Moderata o Oligoastenospermia e il Tipo di Differenziazione della Sindrome è Carenza dell'Essenza del Shen (Rene)Cina
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